從上世紀二三十年代發現青黴素開始到1982年之前,所有藥物都是小分子藥,第一個大分子藥是在1982年上市的。
2000年後。大分子藥物異軍突起,新技術和療法井噴,ADC、RNA、基因療法、基因編輯、細胞療法佔據的醫療市場越來越龐大,留給小分子藥物浴火重生、練就新技能的時間越發緊張了。
自主研發小分子化學創新藥需要深厚的基礎研究積累、大量的資金投入和創新的研究方法,往往是新藥研究中的風向標。這次我們總結了我國自2000年1月至2020年12月自主研製的42種小分子化學創新藥(以下結構式來源:蓋德化工網)。
01、索凡替尼
作用機制:VEGFR和FGFR1抑制劑;
中國批准適應症:適用於無法手術切除的區域性晚期或轉移性、進展期非功能性、分化良好(G1、G2)的非胰腺來源的神經內分泌瘤;
批准時間:2020年12月;
申報公司:和記黃埔醫藥(上海)有限公司。
02 、奧布替尼
作用機制:BTK 抑制劑;
中國批准適應症:(1)既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者。(2)既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者;
批准時間:2020年12月;
申報公司:北京諾誠健華醫藥科技有限公司。
03、磷酸依米他韋(東衛恩)
作用機制:NS5A抑制劑;
中國批准適應症:與索磷布韋聯用,治療成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎;
批准時間:2020年12月;
申報公司:宜昌東陽光長江藥業股份有限公司。
04、環泊酚
作用機制
中國批准適應症:用於消化道內鏡檢查中的鎮靜;
批准時間:2020年12月;
申報公司:遼寧海思科製藥(思舒寧) 有限公司。
05、氟唑帕利(艾瑞頤)
作用機制:PARP抑制劑;
中國批准適應症:用於既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感複發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療;
批准時間:2020年12月;
申報公司:江蘇恆瑞醫藥股份有限公司。
06、恩沙替尼
作用機制:ALK抑制劑;
中國批准適應症:用於此前接受過克唑替尼治療後進展的或者對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的區域性晚期或轉移性NSCLC患者的治療;
批准時間:2020年11月;
申報公司:貝達藥業股份有限公司。
07、依達拉奉右旋莰醇(先必新)
作用機制:清除自由基及改善血腦屏障;
中國批准適應症:依達拉奉(抗氧化劑和自由基清除劑)和右旋莰醇(雙環單萜類化合物,抑制腦缺血再灌注導致的炎性細胞因子TNF⁃α、IL⁃1β的表達和致炎蛋白COX⁃2、iNOS的表達);
批准時間:2020年7月;
申報公司:南京先聲東元製藥有限公司。
08、鹽酸拉維達韋(新力萊)
作用機制:NS5A抑制劑;
中國批准適應症:聯合利托那韋強化的達諾瑞韋鈉片和利巴韋林,用於治療初治的基因1b型慢性丙型肝炎病毒感染的非肝硬化成人患者,不得作為單藥治療;
批准時間:2020年7月;
申報公司:歌禮生物科技(杭州)有限公司。
09、澤布替尼(百悅澤)
作用機制:BTK選擇性抑制劑;
中國批准適應症:用於既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者;
批准時間:2020年6月;
申報公司:百濟神州(蘇州)生物科技有限公司。
10、甲磺酸阿美替尼(阿美樂)
作用機制:EGFR抑制劑;
中國批准適應症:用於既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時或治療後出現疾病進展,並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者;
批准時間:2020年3月;
申報公司:江蘇豪森藥業集團有限公司。
11、苯環喹溴銨(必立汀)
作用機制:選擇性M膽鹼能受體拮抗劑;
中國批准適應症:用於改善變應性鼻炎引起的流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏症狀;
批准時間:2020年3月;
申報公司:銀谷製藥有限責任有限公司。
12、鹽酸可洛派韋(凱力唯)
作用機制:NS5A抑制劑;
中國批准適應症:與索磷布韋聯用,治療初治或干擾素經治的基因1、2、3、6 型成人慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染,可合併或不合並代償性肝硬化;
批准時間:2020年2月;
申報公司:北京凱因格領生物技術有限公司。
13、甲苯磺酸瑞馬唑侖(瑞倍寧)
作用機制:GABAA受體拮抗劑;
中國批准適應症:用於常規胃鏡檢查的鎮靜;
批准時間:2019年12月;
申報公司:江蘇恆瑞醫藥股份有限公司。
14、甲磺酸氟馬替尼(豪森昕福)
作用機制:Bcr⁃Abl酪氨酸激酶抑制劑;
中國批准適應症:用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期成人患者;
批准時間:2019年11月;
申報公司:上海翰森生物醫藥科技有限公司。
15、甘露特鈉(九期一)
作用機制:腸道菌群;
中國批准適應症:輕度至中度阿爾茨海默病;
批准時間:2019年11月;
申報公司:上海綠谷製藥有限公司。
16、可利黴素(必特)
作用機制:大環內酯類抗生素;
中國批准適應症:上呼吸道感染;
批准時間:2019年6月;
申報公司:瀋陽同聯集團有限公司。
17、本維莫德(欣比克)
作用機制:細胞因子受體拮抗劑;
中國批准適應症:用於區域性治療成人輕至中度穩定性尋常型銀屑病;
批准時間:2019年6月;
申報公司:廣東中昊藥業有限公司。
18、羅沙司他(愛瑞卓)
作用機制:低氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑制劑;
中國批准適應症:用於治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病(CKD)引起的貧血;
批准時間:2018年12月;
申報公司:琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司。
19、呋喹替尼(愛優特)
作用機制:VEGFR抑制劑;
中國批准適應症:適用於既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療,以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療(RAS野生型)的轉移性結直腸癌患者;
批准時間:2018年9月;
申報公司:和記黃埔醫藥(上海)有限公司。
20、吡咯替尼(艾瑞妮)
作用機制:HER2、EGFR雙靶點的酪氨酸激酶抑制劑;
中國批准適應症:聯合卡培他濱,適用於治療HER2陽性、既往未接受或接受過曲妥珠單抗的復發或轉移性乳腺癌患者;
批准時間:2018年8月;
申報公司:江蘇恆瑞醫藥股份有限公司。
21、達諾瑞韋鈉(戈諾衛)
作用機制:NS3/4A蛋白酶抑制劑;
中國批准適應症:丙型肝炎;
批准時間:2018年6月;
申報公司:歌禮藥業(浙製劑江)有限公司。
22、艾博韋泰(艾可寧)
作用機制:HIV融合抑制劑;
中國批准適應症:用於治療經其他多種抗逆轉錄病毒藥物治療仍有HIV⁃1病毒複製的HIV⁃1感染者;
批准時間:2018年5月;
申報公司:前沿生物藥業(南京)股份有限公司。
23、鹽酸安羅替尼(福可維)
作用機制:小分子酪氨酸激酶抑制劑;
中國批准適應症:VEGFR/PDGFR/FGFR/C⁃KIT等多靶點酪氨酸激酶抑制劑;
批准時間:2018年5月;
申報公司:正大天晴藥業集團股份有限公司。
24、海姆泊芬(復美達)
作用機制:光敏劑;
中國批准適應症:用於鮮紅斑痣的治療;
批准時間:2016年12月;
申報公司:上海復旦張江生物醫藥股份有限公司。
25、蘋果酸奈諾沙星(太捷信)
作用機制:II型DNA拓撲異構酶抑制劑;
中國批准適應症:用於治療社群獲得性細菌性肺炎;
批准時間:2016年5月;
申報公司:浙江醫藥股份有限公司/太景生物科技股份有限公司。
26、西達本胺(愛譜沙)
作用機制:組蛋白去乙醯化酶抑制劑;
中國批准適應症:用於治療既往至少接受過一次全身化療的復發或難治的外周T 細胞淋巴瘤(PTCL)患者;
批准時間:2014年12月;
申報公司:深圳微芯生物科技有限責任公司。
27、甲磺酸阿帕替尼(艾坦)
作用機制:VEGFR⁃2抑制劑;
中國批准適應症:用於治療既往至少接受過2種系統化療後進展或復發的晚期胃腺癌或胃⁃食管結合部腺癌患者;
批准時間:2014年12月;
申報公司:江蘇恆瑞醫藥股份有限公司。
28、嗎啉硝唑(邁靈達)
作用機制:DNA合成抑制劑;
中國批准適應症:用於婦科炎症治療(盆腔炎)以及聯合手術治療化膿性闌尾炎、壞疽性闌尾炎;
批准時間:2014年2月;
申報公司:江蘇豪森藥業集團有限公司。
29、阿利沙坦酯(信立坦)
作用機制:血管緊張素II受體拮抗劑;
中國批准適應症:用於輕、中度原發性高血壓的治療;
批准時間:2012年7月;
申報公司:上海艾力斯醫藥科技有限公司。
30、艾拉莫德(艾得辛)
作用機制:核因子NF⁃κB活化作用抑制劑;
中國批准適應症:類風溼性關節炎;
批准時間:2011年8月;
申報公司:先聲藥業集團有限公司。
31、鹽酸埃克替尼(凱美納)
作用機制:EGFR抑制劑;
中國批准適應症:單藥適用於治療EGFR敏感突變的區域性晚期或轉移性NSCLC患者的一線治療;單藥可試用於治療既往接受過至少一個化療方案失敗後的區域性晚期或轉移性NSCLC,既往化療主要是指以鉑類為基礎的聯合化療;術後輔助治療;
批准時間:2011年4月;
申報公司:貝達藥業股份有限公司。
32、艾瑞昔布(恆揚)
作用機制:COX⁃2抑制劑;
中國批准適應症:用於緩解骨關節炎的疼痛症狀;
批准時間:2011年5月;
申報公司:江蘇恆瑞醫藥股份有限公司。
33、鹽酸安妥沙星(優朋)
作用機制:抑細菌拓撲異構酶II抑制劑;
中國批准適應症:用於治療細菌感染引起的慢性支氣管炎的急性發作(AECB)、急性腎盂腎炎(AP)、急性膀胱炎和多發業性毛囊炎;
批准時間:2009年4月;
申報公司:中國安徽環球藥業。
34、艾普拉唑(壹麗安)
作用機制:質子泵抑制劑;
中國批准適應症:十二指腸潰瘍;
批准時間:2007年12月;
申報公司:麗珠集團。
35、鹽酸槐定鹼
作用機制:作用機制不明;
中國批准適應症:試用於不能耐受標準化療的惡性滋養細胞腫瘤的治療;
批准時間:2005年8月;
申報公司:通化中盛藥業有限公司。
36、鹽酸博安黴素(業立寧)
作用機制:作用機制不明;
中國批准適應症:頭頸部惡性腫瘤;
批准時間:2004年6月;
申報公司:遼源迪康藥業。
37、三苯雙脒(力卓)
作用機制:廣譜腸道驅蟲藥;
中國批准適應症:用於治療鉤蟲(尤其是美洲鉤蟲)、蛔蟲感染;
批准時間:2004年4月;
申報公司:山東新華製藥股份有限公司。
38、血卟啉(喜泊分)
作用機制:作用機制不明;
中國批准適應症:用於治療口腔、膀胱等部位和表淺癌症;
批准時間:2003年9月;
申報公司:重慶市華鼎現代生物製藥有限責任公司。
39、甘氨雙唑鈉(希美納)
作用機制:作用機制不明;
中國批准適應症:適用於對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實體腫瘤進行放射治療的病人;
批准時間:2002年11月;
申報公司:廣州萊泰製藥有限公司。
40、丁苯酞(恩必普)
作用機制:雙孔鉀通道抑制劑;血小板聚集抑制劑;
中國批准適應症:急性缺血性腦卒中;
批准時間:2002年9月;
申報公司:石藥集團歐意藥業有限公司。
41、愛普列特(川流)
作用機制:選擇性的和非競爭性的類固醇Ⅱ型5α⁃還原酶抑制劑;
中國批准適應症:用於治療良性前列腺增生症;
批准時間:2001年1月;
申報公司:江蘇聯環藥業。
42、雙環醇(百賽諾)
作用機制:作用機制不明;
中國批准適應症:用於治療慢性肝炎所致的氨基轉移酶升高;
批准時間:2001年9月;
申報公司:北京協和藥廠。
總結
隨著各種生物技術的日益豐富與成熟,藥物的開發必然會更加全面,疾病的治療手段必然會呈現百花齊放的趨勢。
未來,在某些疾病領域小分子藥物可能真的會逐步被取代直至淘汰,但在更多的領域,將會是小分子藥物與生物技術療法的“強強聯合”。無論是哪一種未來,只能要能給患者帶來益處,都是最好的結局。
資料來源:藥渡資料庫