近日,中山大學附屬第一醫院骨腫瘤科沈靖南、尹軍強教授團隊的一篇關於“三明治隔離手術”治療硬纖維瘤的文章,發表在美國神經外科醫師協會會刊Neurosurgery(中科院Top期刊、外科1區)期刊上,該文章的發表為累及血管、神經的硬纖維瘤這一世界難題提供了中國外科治療的創新方案。
沈靖南、尹軍強教授團隊於Neurosurgery發表的原創報道
臨床問題
硬纖維瘤是一種侵襲性的軟組織腫瘤,雖然不會像惡性腫瘤般發生遠處轉移,但是腫瘤侵襲生長和壓迫周圍組織器官,使患者飽受腫瘤帶來的痛苦。因為硬纖維瘤切除術後複發率高,國際上缺少有效的外科治療手段,目前相關指南推薦首選觀察和藥物保守治療。對於保守治療效果不佳的患者,外科手術複發率高,反覆手術造成了肢體功能下降和心理創傷,部分患者被迫截肢,嚴重地影響著患者的生活質量。
思路啟發及應用
傳統的外科手段對硬纖維瘤治療效果差,需要有新的治療思路和手段。中山大學附屬第一醫院骨腫瘤科沈靖南、尹軍強教授在臨床實踐中發現,硬纖維瘤不像一般的良性腫瘤那樣有包膜的限制,而是廣泛地侵襲生長,不僅能“吃”住肌肉,更能“吃”進骨頭裡,“野火燒不盡,春風吹又生”,硬纖維瘤就像頑強的野草般難以斬草除根。而硬纖維瘤復發的關鍵在於常常侵犯神經血管,儲存肢體功能的要求讓醫生投鼠忌器,很容易使腫瘤在神經血管束上殘留,達不到R0切除,而成為復發的來源。
為了解除進展型硬纖維瘤患者的病痛和降低手術複發率,沈靖南、尹軍強教授創新性地提出“三明治隔離手術”(Sandwich isolation surgery)方案,利用補片材料構成人工屏障,相當於對神經、血管上殘留的腫瘤加了一層“罩子”,聯合血管鞘和神經外膜構成的天然屏障,組成“生物材料補片-腫瘤/腫瘤床-血管神經鞘膜”三明治結構隔離殘餘腫瘤和周圍正常組織從而限制腫瘤的生長和侵襲。
三明治隔離手術示意圖
尹軍強教授介紹:受體內血管鞘膜、神經外膜,肌肉筋膜、肌腱等可作為腫瘤生長屏障啟發,結合臨床、影像及病理研究,我們發明了三明治隔離手術併成功應用於臨床實踐。此手術的關鍵在於,受累神經、血管允許非R0切除即部分殘留,而其餘區域儘可能切除乾淨,達到R0切除邊界,這樣才可以降低此類腫瘤複發率。
專案成果
基於療效良好的病例,沈靖南、尹軍強教授總結經驗,將研究成果發表於神經外科權威期刊Neurosurgery上,文章題目名為“A Novel Method to Treat Progressive Desmoid Tumors Involving Neurovascular Bundles: A Retrospective Cohort Study”。該論文總結了14例接受“三明治隔離手術”的患者,術後隨訪17-50月,3年無復發生存率為76.9%,明顯高於接受傳統切除手術的患者(3年無復發生存率32.7%),並且術後僅兩例患者出現手術區域輕微疼痛,沒有明顯併發症。有趣的是,我們發現隔離區域內、殘留在血管、神經上的腫瘤組織無1例進展,而復發患者均為隔離區域外復發,說明外周區域必須達到R0切除,才能達到更好的臨床療效。
三明治隔離手術患者的無復發生存率(紅線)明顯高於傳統切除手術患者的無復發生存率(藍線)
Neurosurgery期刊為此專門刊登2篇述評,加拿大卡爾加里大學Harley Brito da Silva教授,述評中提到“自從1977年美國癌症聯合委員會對腫瘤切除邊界做出分類以來,得到了腫瘤外科界的廣泛應用”,而“三明治隔離手術理念有趣,研究成果初步證明了手術的成效。作者為解決這一外科難以治療的腫瘤疾病提供了嶄新的治療方案,是值得稱讚的”。美國梅奧診所Robert J. Spinner教授也對此技術進行述評予以肯定,並指出此技術的應用注意事項。
“三明治隔離手術”技術還獲邀在2019年ISOLS全球保肢大會發言報道、CTOS全球結締組織年會壁報交流、國內全國腫瘤大會等推廣交流。並且2021年10月還獲批了中山大學附屬第一醫院Ⅳ級新技術(在國內外尚未使用的新技術)。
尹軍強教授在臨床實踐中還發現,此技術對於累及神經、血管的侵襲性纖維瘤病,高中分化(低度惡性)的脂肪肉瘤均有良好的臨床療效,避免了患者由於反覆復發造成的功能障礙,乃至截肢風險。今後將透過更加深入的臨床和基礎研究闡明“三明治隔離手術”的療效和機制,同時擴大該手術的應用範圍,為硬纖維瘤等侵襲性軟組織腫瘤提供來自中國的創新解決方案。
7例脂肪肉瘤患者接受三明治隔離手術,隨訪期間(時長:5.6-29.6月)僅1例術後復發
典型病例
病例1:硬纖維瘤病例
患者女,23歲,左大腿複發性硬纖維瘤,觀察期間腫瘤進展。
術前磁共振提示腫瘤包繞坐骨神經與膕血管。周圍肌肉組織行廣泛切除,坐骨神經與膕血管R2切除後行三明治隔離手術,術後55.5月隨訪過程中,補片隔離區域未見覆發。
病例2:脂肪肉瘤病例
患者女,53歲,右大腿上段複發性高分化脂肪肉瘤。
術前磁共振提示腫瘤包繞坐骨神經,周圍肌肉組織行R0切除,坐骨神經R2切除邊界後行三明治隔離手術,術後隨訪28月未見覆發。
術前磁共振影像
總結
“三明治隔離手術”新技術為累及血管、神經的硬纖維瘤、脂肪肉瘤等侵襲性/低度惡性軟組織腫瘤患者,帶來臨床解決創新方案,降低了此類患者的複發率,減少了因此類腫瘤反覆復發而被迫截肢的風險,本文章詳細介紹了此技術及相應的臨床療效。沈靖南、尹軍強教授已施行此類手術30餘例,涉及疾病包括硬纖維瘤、侵襲性纖維瘤病、高、中分化脂肪肉瘤等。
作者簡介
沈靖南
主任醫師、教授二級、博士生導師;中山大學附屬第一醫院骨腫瘤科主任;國之名醫——卓越建樹;中國名醫百強、中大名醫。
學術任職:國際骨腫瘤保肢協會(ISOLS)會員;中國抗癌協會肉瘤專業委員會候任主任委員、骨盆腫瘤學組副組長;中華醫學會腫瘤學分會骨腫瘤學組副組長;中國醫師協會骨科醫師分會骨腫瘤學組副組長;中華醫學會骨科學分會骨腫瘤學組委員;中國腫瘤防治聯盟中南骨腫瘤聯盟主任委員;廣東省醫師協會骨腫瘤專業醫師分會主任委員;廣東省醫學會骨科學分會副主任委員、骨腫瘤學組組長;廣東省健康管理學會幹細胞與再生醫學專業委員會副主任委員;廣東省醫學會粵港澳大灣區骨科聯盟副主席。
門診時間:週一上午(特診教授門診)、週五上午(教授門診)
尹軍強
主任醫師、博士生導師;中山大學附屬第一醫院骨腫瘤科副主任,廣東省傑出青年醫學人才,廣州實力中青年醫生,中山一院柯麟菁英人才。
學術任職:中國抗癌協會肉瘤專業委員會委員、秘書;廣東省醫學會骨科學分會青年委員會副主任委員;骨科線上骨腫瘤編委會副主編;中國抗癌協會肉瘤專業委員會創新與轉化學組副組長、骨轉移瘤學組、骨盆學組委員等。
門診時間:週二下午、週三下午以及週五下午(特診)
付藝偉
中山大學附屬第一醫院八年制外科博士在讀。
主要研究方向為骨與軟組織腫瘤的診斷方法、保肢治療和預後研究。在導師沈靖南教授、尹軍強教授指導下,以共同第一作者身份發表英文SCI論文2篇,在讀期間曾獲得國獎獎學金、中山大學優秀共產黨員、中山大學優秀學生一等獎學金、中山大學學術創新獎、中山大學實習醫生臨床技能大賽等獎項。