醫脈通編輯整理，未經授權請勿轉載。
11月9日，期刊Lancet.（影響因子79.321）釋出研究評估託法替布治療多關節病程幼年特發性關節炎（pcJIA）的療效和安全性。本項研究是首個探討JAK抑制劑治療幼年特發性關節炎的3期隨機撤藥試驗。
研究中，在對非甾體抗炎藥、甲氨蝶呤或糖皮質激素等治療應答不佳的pcJIA患者中，相比於安慰劑，託法替布治療pcJIA可顯著減少復發，延長患者的無復發時間，提高治療應答率。
同時，研究發現，託法替布治療pcJIA與治療成人類風溼關節炎的安全性一致，未發現新的潛在安全風險。
基於此，研究者認為，託法替布可有效治療pcJIA，並具有口服用藥這一優勢。
幼年特發性關節炎（JIA）是一組病因不明的異質性慢性疾病。基於目前的建議，多關節病程幼年特發性關節炎（pcJIA）和系統性JIA患者主要接受傳統合成和生物類改善病情抗風溼藥（DMARDs）治療，這些藥物大大改善了患者的長期預後，但仍有許多患者對這些治療應答不佳。
託法替布是一種口服JAK抑制劑。2012年，託法替布獲FDA批准治療類風溼關節炎（RA），隨後又陸續獲批銀屑病關節炎和潰瘍性結腸炎適應症。2020年9月，FDA基於一項隨機撤藥3期研究，批准其用於≥2歲的活動性pcJIA患者的治療。近日，期刊Lancet.（影響因子79.321）正式釋出該項3期研究結果，主要評估託法替布治療pcJIA的療效和安全性。
研究方法
本項雙盲、3期臨床研究在14個國家的64個醫學中心進行，納入年齡在2~18歲的患者， 整個研究分為兩個階段（圖1）。
圖1 研究設計
患者可以繼續接受其他治療：NSAIDs；甲氨蝶呤（≤25mg/w或每週≤20mg/m²）；口服糖皮質激素（≤0.2mg/kg/d的潑尼松或等效激素，或≤10mg/d）；關節內注射糖皮質激素可每6個月以≤2mg/kg（最多80mg）的總劑量給予潑尼松（注射關節≤2個，每個關節注射≤1次）。
主要終點是pcJIA患者第2階段中第44周時的複發率。整個研究中，對所有服用研究藥物的患者進行安全性評估。
研究結果
2016年6月10日至2019年5月16日期間，研究共納入225名患者。184名（82%）pcJIA患者，20名（9%）銀屑病關節炎患者，21名（9%）附著點炎相關關節炎患者。225名患者中147名（65%）聯用甲氨蝶呤。
託法替布減少復發的療效優於安慰劑
在第2階段，142名pcJIA患者被隨機分為託法替布組（n=72）或安慰劑組（n=70）。
第44周時，託法替布組（21/72[29%]，p=0.0031）的複發率顯著低於安慰劑組（37/70[53%]）（圖2A）。安慰劑組患者的復發時間顯著早於託法替布組：風險比（HR）=0.46，95%置信區間（CI）：0.27-0.79，p=0.0037（圖2B）。
圖2 第2階段託法替布與安慰劑的療效對比
第2階段中，託法替布組的JIA/ACR30應答率從第24周開始顯著高於安慰劑組，JIA/ACR70應答率從第32周開始顯著高於安慰劑組。兩治療組的JIA/ACR非活動性疾病狀態發生率無顯著差異：第44周時，託法替布組為26%，安慰劑組為17%（圖3）。
圖3 兩治療組JIA/ACR應答率對比
託法替布治療pcJIA的安全性與安慰劑相當
所有患者中，託法替布或安慰劑治療的安全性相當，多數不良事件為輕中度。使用過託法替布的225名患者中，有153名（68%）發生不良事件，5名（2%）發生嚴重不良事件（均發生在第1階段）。接受安慰劑治療（第2階段）的患者中，63名（74%）發生不良事件。研究期間無死亡病例。
第2階段中，88名接受託法替布治療的患者中68名（77%）發生不良事件，託法替布組和安慰劑組各發生1例嚴重感染事件。
研究結論
本項研究是評估JAK抑制劑治療JIA療效和安全性的首個3期臨床試驗。研究中，相比於安慰劑，託法替布可有效控制pcJIA的復發，快速降低疾病活動度。託法替布在pcJIA患者中的安全性與在成人類風溼關節炎患者中的安全性一致，未發現新的潛在安全風險。這些研究結果表明，口服託法替布治療pcJIA患者具有良好的獲益與風險平衡。
目前，傳統合成和生物製劑DMARDs被推薦用於治療pcJIA。然而許多患者對這些治療應答不佳。研究者認為，在如今這個達標治療的時代，更多更有效的治療選擇十分重要。並且口服用藥對兒童和青少年患者可能比注射用藥更具優勢。
參考文獻：Ruperto N, Brunner HI, Synoverska O,et al. Tofacitinib in juvenile idiopathic arthritis: a double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 randomised trial. Lancet. 2021 Nov 9:S0140-6736（21）01255-1. doi: 10.1016/S0140-6736（21）01255-1. Epub ahead of print.
