外用藥物治療是兒童的一線治療藥物。
1.激素
外用激素是治療銀屑病最常用的藥物,有抗炎、抗增殖、免疫抑制和止癢作用,能減少銀屑病皮損的紅斑、鱗屑和瘙癢,通常耐受性良好。
根據其作用強度,外用激素可分為弱效、中效、強效和超強效4級。弱效激素通常用於面、頸、皺褶、外生殖器及尿布區域;中-強效多用於頭皮、軀幹和四肢;超強效一般限於肥厚、掌蹠部皮損或治療無效的頑固皮損,連續使用時間一般不超過2周。
外用激素可快速控制銀屑病症狀,強效激素2~4周的顯效率可達到50%,超強效可達68%~90%。皮損基本控制後避免突然停藥,應採取減量或週末治療模式延長病情緩解時間。減量是把每日用藥減為隔日,如果無復發再減為2次/周,並維持數週。
週末療法是指僅在週末外用激素,每12小時1次連續使用3次,維持3~6個月可使皮損得到長時間緩解和控制。
外用激素不良反應多與長期和(或)大面積使用強效/超強效激素有關。
常見不良反應包括面板萎縮、多毛、毛細血管擴張、萎縮紋、玫瑰痤瘡和口周皮炎、下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制等。為提高區域性外用激素長期用藥安全性、減少不良反應,可採用激素與非激素類外用藥聯合或序貫治療。
激素和維生素D衍生物聯合治療銀屑病療效優於單用,其複方製劑長期應用的安全性和耐受性良好。治療初期,外用激素和維生素D衍生物每天各1次,連續2周,然後將激素減為週末應用,維生素D製劑仍每日1次。激素與他扎羅汀聯合治療比單獨使用他扎羅汀有更好的療效,外用激素可減少他扎羅汀的不良反應,他扎羅汀可以減少激素所致面板萎縮的發生。
2.維生素D3衍生物
卡泊三醇為合成的維生素D3衍生物,劑型有軟膏和溶液。維生素D3衍生物與激素聯合外用可減少後者的不良反應,提高療效。
注意事項:
①35%的成人患者使用卡泊三醇後可發生區域性不良反應,包括燒灼感、瘙癢、水腫、表皮剝脫、乾燥和紅斑等,繼續治療後,這些不良反應常會減輕;②全身不良反應包括可逆性高鈣血癥和甲狀旁腺抑制,這些不良反應極少發生,除非患者超推薦劑量(每週100 g)使用或存在腎臟疾病或鈣代謝能力障礙等基礎疾病;③卡泊三醇可能存在光敏性,這可能是與表皮變薄有關,大量實踐表明卡泊三醇可以聯合光療法;④卡泊三醇用於兒童(2~14歲)有效且耐受良好,用藥量高達每週50g時伴輕微的面板刺激,沒有顯著代謝影響。
3.鈣調磷酸酶抑制劑(TCI)
他克莫司和吡美莫司為代表藥,可透過阻滯多種炎症細胞因子合成,在銀屑病病理過程中發揮重要作用。區域性他克莫司和吡美莫司治療慢性斑塊狀銀屑病,封包後可提高療效。可用於治療面部或間擦部位皮損,不會導致面板萎縮。
注意事項:
①TCI最常見的不良反應是燒灼感和瘙癢,隨藥物使用逐漸減輕,可透過沐浴或延遲用藥來緩和,他克莫司比吡美莫司更易出現以上不良反應;②部分動物實驗表明TCI和紫外線的間斷使用會升高表皮腫瘤發生風險,但在人類尚未觀察到類似結果,因此對接受紫外線治療的患者應謹慎使用TCI 。
4. 維A酸製劑
常用外用維A酸製劑有0.05%和0.1%他扎羅汀製劑。在維生素D衍生物和區域性激素效果不佳時考慮使用區域性維生素A衍生物。他扎羅汀與紫外線聯合治療也是一種選擇。 他扎羅汀常見不良反應有灼燒感、瘙癢、紅斑,與濃度有關,推薦與區域性激素聯用,以減少不良反應發生並增強療效。 該藥可減輕表皮炎症反應,促進表皮細胞正常分化和抑制皮脂腺細胞的增殖,且能選擇性結合核受體,調節銀屑病相關基因的轉錄,進而抑制表皮增殖,調節表皮角質形成細胞分化等。
5.角質鬆解劑
角質鬆解劑可將皮損處較厚的鱗屑軟化後去除,若區域性聯合用藥可提高後續區域性藥物的滲透性從而增強療效,推薦用於斑塊狀銀屑病。常用乳酸、二甲基矽油、水楊酸、高濃度尿素軟膏。 由於水楊酸存在系統吸收風險,需避免用於2歲以下患兒,減少對中樞神經系統和腎臟造成損傷的風險。2歲以上兒童應在醫生指導下謹慎使用,以免過量引起不良反應。高濃度尿素軟膏能增加乾燥脫屑性面板含水量,促進角質剝脫,並具有止癢作用。
6.其他
(1)角質促成劑:常用2%~5%焦油或糠餾油、5%~10%黑豆餾油、3%水楊酸、3%~5%硫磺、0.1%~0.5%蒽林。對於尋常型銀屑病,煤焦油軟膏可以與光療法聯用,其效果遠高於單一使用煤焦油軟膏或光療法。
(2)苯維莫德乳膏:苯維莫德又稱苯烯莫德(benvitimod),屬於非甾體類抗炎藥,能啟用面板芳香烴受體,調節免疫平衡,具有直接抗炎作用。苯烯莫德適用於輕、中、重度銀屑病治療。該藥安全性較好,不良反應輕微,多為輕度面板刺激,如瘙癢、接觸性皮炎、毛囊炎等。
(3)蒽林:具有抑制角質形成細胞增殖、誘導上皮細胞分化及抗炎作用。不易經面板吸收,用於兒童有效、安全。不良反應表現為紅斑、灼熱感、刺痛及瘙癢,建議用濃度遞增療法、短程接觸療法或與其他藥物聯合應用,從小面積開始使用。 要避免用於面部、會陰等面板薄嫩部位,不可與眼睛接觸,接觸後可發生嚴重結膜炎、角膜炎或角膜混濁。禁用於膿皰型、紅皮病型銀屑病及破損面板。
(4)焦油製劑:具有抗表皮增生和抗炎、抗菌、止癢作用。低濃度焦油製劑促進角質形成,高濃度促進角質溶解,常用的有煤焦油、松餾油、糠餾油、黑豆餾油等。煤焦油使用最為廣泛。可單獨使用,也可與激素、光療等聯合使用。 研究表明,焦油製劑聯合光療對兒童銀屑病有顯著療效。焦油製劑對慢性穩定期銀屑病以及頭皮、掌蹠部位銀屑病效果較好,長期使用易發生毛囊炎、接觸性皮炎、色素沉著及痤瘡樣疹等。焦油製劑中雖然含有幾種致癌化合物,但目前有限的研究顯示外用焦油製劑與癌症風險無明顯相關性。
(5)區域性聯合用藥:兒童可考慮採用區域性維生素D3衍生物、鈣調磷酸酶抑制劑、潤膚劑、焦油製劑和激素的交替及序貫療法,減少過度依賴區域性激素療法的潛在不良反應。
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