12月19日，鴻鵠論道-乳腺癌中青年科學家高峰論壇在線上舉行。本次會議群星璀璨，名家雲集。復旦大學附屬腫瘤醫院吳炅教授、江蘇省人民醫院殷詠梅教授、天津市醫科大學腫瘤醫院張瑾教授和山東省腫瘤醫院王永勝教授作為主席團成員致開場詞，他們對出席會議的各位講者、參會醫生表示熱烈的歡迎和誠摯感謝，並希望透過此次會議進一步推動先進乳腺癌診療理念在我國傳播。隨後，主席團成員在線上參加鴻鵠計劃2.0啟動儀式，共同開啟了鴻鵠計劃的未來征程。
吳炅教授致辭
2021 SABCS之HR+早期乳腺癌內分泌治療進展
隨後，會議開始學術報告和討論環節。第一位講者是義大利IRCCS國家腫瘤研究所、米蘭大學醫學院的腫瘤學教授Dr. Giuseppe Curigliano，他帶來的主題演講聚焦乳腺癌倖存者的“淨獲益”，並介紹了第44屆聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)釋出的HR+早期乳腺癌內分泌治療進展。
讓患者獲得高質量長期生存是乳腺癌治療的目標，選擇能獲得最大淨獲益的治療方案才能實現該目標。國際權威組織ASCO和ESMO提出了評估抗癌治療方案的框架，即ASCO價值框架淨健康獲益評分（ASCO-NHB）和ESMO臨床效益量表(ESMO-MCBS)。對於早期腫瘤治療方案，ASCO-NHBv2根據臨床獲益得分和毒性得分生成淨健康獲益（NHB）得分；晚期腫瘤治療方案的NHB還要衡量一些額外得分，包括健康相關生活質量（QOL）、生存曲線拖尾、症狀緩解、無治療間隔等等。因為每位患者的基本情況不同（如年齡、合併症、經濟條件和保險等），患者對淨獲益的需求和感知高度個性化，而且隨著時間動態變化，因此ASCO-NHB強調“患者視角”。ESMO-MCBS也提出相似的理念和標準。綜上，增加淨獲益需提升療效，降低毒性，改善生活質量，改善長期健康和功能。
Dr. Giuseppe Curigliano作主題報告
乳腺癌治療團隊應以患者為中心，透過多種治療方式協同提高早期乳腺癌患者的淨獲益。激素受體（HR）陽性患者佔乳腺癌整體人群的70%，輔助內分泌治療時間長達5-10年，尤其需要關注淨獲益。2021年Lancet釋出的資料顯示，絕經後女性初始使用芳香化酶抑制劑（AI）相比使用他莫昔芬（TAM）的10年復發風險降低3.5%，總生存（OS）率增加2.1%，且對Ⅱ-Ⅲ期、高級別、HER2陽性或高增殖性患者有更大獲益。2021 SABCS會議更新了TEXT和SOFT研究13年的隨訪資料：與TAM聯合組相比，輔助依西美坦聯合組可顯著降低HR+早期乳腺癌的復發風險，在HER2-患者和具有高危復發風險（如需要輔助化療或G3腫瘤）的患者中獲益更為明顯（摘要號GS2-05）。高危患者需要更積極的治療手段，Breast Cancer期刊2021年刊登的研究顯示，延長內分泌治療在高危患者中絕對獲益更大，可提高治療的淨獲益。
為了進一步提高乳腺癌治療的淨獲益，未來應透過開發最佳區域性管理工具、微創手術、精準風險預測模型支援診療決策，發展腫瘤伴隨疾病交叉學科，採用數字化科技來實現高度個體化的疾病全程管理。
2021 SABCS之前哨淋巴結活檢研究進展
王永勝教授彙報了2021 SABCS之前哨淋巴結活檢（SLNB）研究進展。乳腺癌淋巴結轉移的患者預後相對不佳，腋窩處理用於分期指導臨床系統治療和預後評估，目前乳腺癌腋窩處理進入SLNB時代。SLNB陰性患者可免除腋窩淋巴結清掃(ALND)，符合ACOSOG Z0011研究入組人群標準的患者即使SLNB 1～2（+）也可以有附加條件地免除ALND，SLNB有助於顯著降低術後併發症，改善患者的生活質量。INSEMA（NCT02466737）、SOUND（NCT02167490）、BOOG 2013-08（NCT02271828）等研究正在評估免除SLNB的可能性。
王永勝教授作主題報告
SABCS釋出的多中心、隨機臨床研究SINODAR-ONE的最新結果，該研究在1~2個前哨淋巴結轉移的T1~T2乳腺癌患者中比較了完全腋窩淋巴結清掃和保留腋窩淋巴結，觀察省略ALND是否與較差的生存率和/或區域及遠處複發率增加相關。研究得到非劣效陽性結果，標準組和試驗組的總生存率分別為99.1%和99.3%；無病生存（DFS）率分別為96.8%和95.9%（GS4-05）。
2021 SABCS會議釋出了乳腺前哨淋巴結活檢組間研究（INSEMA、GBG75、ABCSG43）的患者自我報告結局(PROs)。研究發現在臨床淋巴結陰性（cN0）患者中，不進行SLNB組較SLNB組在手臂症狀方面獲益，SLNB組較ALND組改善了手臂症狀和功能，而並未觀察到其他QoL相關的差異（摘要號GS4-03）。該研究預計在2024年底獲得的主要終點(iDFS)資料非常值得期待。
2021 SABCS之HR+晚期乳腺癌內分泌治療進展
殷詠梅教授對2021 SABCS在HR+晚期乳腺癌領域的重要內容進行盤點。HR+晚期乳腺癌治療已經進入靶向治療時代，國內外指南均推薦CDK4/6抑制劑+AI作為HR+/HER2-晚期乳腺癌的一線優選方案。2021 SABCS會議報道的PALOMA-2、P-REALITY、POLARIS和BYLieve等研究為HR+晚期乳腺癌的靶向治療提供更多證據。
在一線靶向治療方面，PALOMA-2研究的更新資料顯示，哌柏西利+AI相比AI單藥顯著延長無進展生存（PFS），PFS獲益無人種差異（摘要號P1-18-13）；P-REALITY研究中，哌柏西利+AI一線治療較AI單藥顯著延長PFS和OS，不受內臟轉移、骨轉移影響，在內臟轉移、肺轉移亞組均有顯著PFS獲益（P5-14-08）；一項回顧性佇列研究顯示，發生3級中性粒細胞減少症後，不改變哌柏西利給藥方案，相比哌柏西利延遲給藥或減量方案的PFS獲益更多，且安全性無明顯差異（P1-17-09）；POLARIS受試者生活質量自發報告分析中，哌柏西利＋AI治療可改善生活功能和臨床症狀（P1-18-25）。
殷詠梅教授作主題報告
在二線及後線靶向治療方面，哌柏西利一線治療進展後應用阿貝西利可獲益，其他治療選擇還包括基於氟維司群的治療方案、Alpelisib+氟維司群等。2021 SABCS也報道了相關研究進展，一項真實世界研究發現，經治HR+/HER2-晚期乳腺癌接受阿貝西利的客觀緩解率（ORR）高，PFS及OS都有獲益（P1-17-08）；BYLieve研究中，Alpelisib聯合氟維司群用於既往接受CDK4/6抑制劑聯合AI治療進展的HR+/HER2-乳腺癌患者，長期隨訪PFS獲益延續至18個月（P1-18-03），亞組分析顯示低濃度ctDNA、高腫瘤突變負荷、既往CDK4/6抑制劑治療短於6個月的患者為獲益優勢人群（P5-13-03）。
誰與爭鋒：精準時代下CDK4/6抑制劑的選擇
張瑾教授的報告聚焦CDK4/6抑制劑的用藥選擇。CDK4/6抑制劑靶向聯合方案是HR+/HER2-轉移性乳腺癌的一線標準治療，目前國際上已有三個CDK4/6抑制劑上市，如何安排不同CDK4/6抑制劑的用藥優先順序？目前尚無CDK4/6抑制劑的頭對頭直接比較研究，我們應根據藥物的療效資料、安全性以及患者的個體特徵綜合考慮藥物選擇的優先順序。
首先，不同CDK4/6抑制劑註冊研究的患者基線特徵不同，其中PALOMA-2相較MONARCH-3、MONALESSA-2研究納入了更多內分泌不敏感人群。在不同特徵的亞組人群中，三個CDK4/6抑制劑的療效有差異，其中哌柏西利+AI不受轉移部位、既往內分泌治療史、年齡和既存疾病型別等因素的影響，在各亞組均具有PFS顯著獲益。2019年Clin Breast Cancer刊登的Meta分析顯示，CDK4/6抑制劑+AI對比AI一線治療僅骨轉移患者，僅哌柏西利+AI顯著改善患者的PFS。
在一線OS資料方面，P-REALITY研究發現哌柏西利+AI對比AI單藥的OS保持顯著優勢。哌柏西利+AI用於一線治療獲得PFS的顯著延長，為OS的獲益打下了堅實基礎。
CDK4/6抑制劑的安全性、作用靶點有差異，治療過程中需要監測的指標不同。在安全性方面，哌柏西利的不良反應較少，停藥率低，依從性高，消化系統安全性優於其他CDK4/6抑制劑，藥物相關的中性粒細胞減少是可逆的，不會影響生活質量。
張瑾教授作主題報告
總之，臨床中應結合藥物的特點以及患者的個體特徵綜合考慮藥物選擇的優先順序。絕大多數情況下哌柏西利被強烈推薦，適用範圍更廣。
會議日程結束，主席團成員對會議內容進行總結，並對專家們在本次會議中分享真知灼見表達感謝。本論壇承載著中青年臨床醫生和科研人員的鴻鵠之志，期待未來與國內外大咖專家攜手共進，繼續推動我國乳腺癌診療水平的提升。
審批號：PP-ARO-CHN-0299
有效期至2023年12月19日
