雙氯芬酸、洛索洛芬和塞來昔布都屬於解熱鎮痛抗炎藥物,又名非甾體類抗炎藥,這類藥物主要透過抑制炎症細胞的花生四烯酸代謝物—環氧酶(COX),減少炎症介質—各類前列腺素和血栓素的合成。在炎症部位的前列環素(PGI2)具有的血管擴張作用,促使區域性組織充血腫脹,前列腺素E又可增強該處受損組織痛覺閾的敏感度,構成炎症部位腫痛炎症症狀。當環氧酶被非甾體抗炎藥抑制後,各類前列腺素的合成減少,臨床腫痛症狀得以改善。
環氧酶有兩種同工酶環氧酶-1 和環氧酶-2。引起炎症反應的主要是環氧酶-2,而在人體組織如胃壁、腎、血小板則有環氧酶-1的存在,它維護了相應器官的功能,具有生理作用。如胃壁環氧酶-1產生的各類前列腺素有促進胃壁血流、分泌黏液、碳酸根離子以中和胃酸,保護胃黏膜不受損傷及維持胃正常功能等作用。又如血小板的環氧酶-1代謝產生的血栓素有使血小板聚集和血管收縮的作用,它與代謝物前列環素是共同保持人體出血、凝血平衡的成分。腎組織內同時具有環氧酶-1和環氧酶-2,它們共同維護著腎小球和腎小管的生理功能。
非甾體抗炎藥因抑制環氧酶而具有鎮痛抗炎作用,但因其化學結構不同而有不同類別,雙氯芬酸屬於異丁酸衍生物,洛索洛芬屬於丙酸衍生物,塞來昔布屬於昔布類,前日有網友朋友問孫藥師,洛索洛芬和塞來昔布的價格比雙氯芬酸更高,是不是療效更好,副作用更少,其實各種非甾體抗炎藥因其作用機制相同,故療效也大致相同,目前沒有有力的證據證明一種非甾體抗炎藥比另外一種療效更好,患者對不同的藥物可以反應不同,臨床選擇上應該首先考慮使用價格最低藥物,以最小有效劑量治療。
雖然各種類別非甾體抗炎藥療效差異不大,但不良反應的嚴重性差異很大,其中以胃腸不良反應最常見。當某種非甾體抗炎藥在抗炎鎮痛即抑制環氧酶-2時所需的劑量大於抑制環氧酶-1時,則嚴重胃腸道不良事件包括症狀性胃潰瘍、胃出血、胃穿孔等就會增多,因此,非選擇性的非甾體抗炎,如布洛芬、洛索洛芬、雙氯芬酸等的胃腸道不良反應發生率穆明顯高於塞來昔布等選擇性環氧酶-2抑制劑,塞來昔布治療劑量時基本不抑制環氧酶-1,不干擾組織中與環氧酶-1相關的生理過程,尤其是胃腸壁中的環氧酶-1,因此塞來昔布引起的全胃腸不良反應較雙氯芬酸、洛索洛芬低。此外,分子生物學研究證明,多種腫瘤組織具有環氧酶-2,塞來昔布可以延緩35%家族性腺瘤性息肉的惡變過程。然而,這類藥物也有缺點,即在較長時間連續服用後出現心腦血管事件(心肌梗死、腦卒中、猝死)風險明顯增高。在使用非甾體抗炎藥時,除對其引起的心血管及胃腸道不良反應重視外,還應警惕其所致的肝毒性、腎毒性、肺毒性以及神經系統和面板的不良反應。
年齡≥65歲,並有其他疾病同時需服其他類藥物者發生非甾體抗炎藥不良事件多,風險性高。有胃腸疾病史者發生胃腸事件風險性高,則傾向用塞來昔布。有心肌梗死、腦梗死病史者則避免用塞來昔布,對需要長期使用雙氯芬酸或洛索洛芬的患者,也同樣應重視心腦血管風險的可能。心血管事件和胃腸道不良反應的發生率與服藥療程和劑量呈正相關,推薦使用最低有效劑量和儘量短的療程以減少風險。
最後,總結三點,第一,雙氯芬酸、洛索洛芬、塞來昔布的療效大致相同;第二,長期大劑量服用雙氯芬酸、洛索洛芬可顯著增加嚴重胃腸道不良事件的風險,塞來昔布風險略低,推薦以最低有效劑量和儘量短的療程使用這些藥物,以減少風險;第三,有胃腸疾病史者傾向用塞來昔布,有心肌梗死、腦梗死病史者避免用塞來昔布。