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12月20日,創新藥公司Targovax公佈了旗下溶瘤腺病毒藥物ONCOS-102治療惡性胸膜間皮瘤(MPM)的1/2期臨床試驗30個月隨訪結果,ONCOS-102聯合標準療法(SoC)——化療中位總生存期(mOS)達到25.0個月。
該開放標籤、探索性1/2期臨床試驗旨在評估ONCOS-102 + SoC化療(培美曲塞/順鉑)一線或一線後治療惡性胸膜間皮瘤對比單獨SoC化療的安全性、免疫啟用情況和臨床療效差異。該試驗共納入31名患者,其中20名患者接受了ONCOS-102 + SoC化療治療,11名患者僅接受了SoC化療治療。
隨訪30個月,8名隨機接受ONCOS-102 + SoC化療一線治療的患者mOS達到25.0個月,顯著優於單獨SoC化療一線治療組(n=6)的13.5個月,此外,客觀應答率(ORR)、無進展生存率(PFS)與先前報導一致。
已有MPM的3期臨床試驗報導SoC化療一線治療mOS為12至16個月,最近批准一線治療MPM的雙檢查點抑制劑療法Opdivo/Yervoy的3期臨床試驗顯示mOS為18.1個月,ONCOS-102 + SoC化療的25個月可能更具優勢。
NCOS-102是一種經基因修飾的溶瘤腺病毒,其作用在於可以選擇性地感染癌細胞並在其細胞內複製,其已被證明能夠啟用免疫系統產生腫瘤特異性免疫反應。作用機制可分為:啟用免疫系統——溶瘤病毒直接注射入腫瘤內,感染癌細胞釋放癌症特異性抗原;訓練T細胞——抗原提呈細胞(APC)在淋巴結提呈特異性抗原,產生腫瘤特異性T細胞;攻擊癌症——腫瘤特異性T細胞在體內迴圈,識別病變部位殺死癌細胞。
在ONCOS-102治療前後(第0天和第36天)的腫瘤活檢中評估了免疫啟用情況。腫瘤組織分析顯示,ONCOS-102透過增加T細胞浸潤,使T細胞向促炎性免疫細胞轉移,誘導腫瘤微環境有效重構,效果明顯優於單SoC對照組。並且,免疫啟用情況與腫瘤應答有關,在生存結果較好的患者中最為明顯,提示ONCOS-102的免疫啟用能力可促進患者臨床獲益,具備與化療和PD-1檢查點抑制聯合使用潛力。Targovax目前正在設計和準備ONCOS-102下一階段的臨床開發。