默沙東（Merck & Co）近日宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已釋出一份積極審查意見，建議批准抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）：作為一種單藥療法，用於輔助治療在腎切除術（手術切除腎臟）或腎切除術和轉移病灶切除術後復發風險增加的的腎細胞癌（RCC）成人患者。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，後者通常會在2個月內做出最終審查決定。
2021年11月，Keytruda獲得美國FDA批准，用於輔助治療在腎切除術（手術切除腎臟）或腎切除術和轉移病灶切除術後有中高或高復發風險的RCC患者。
值得一提的是，Keytruda是第一個被批准用於輔助治療上述RCC患者的免疫療法。該適應症透過優先審查程式獲得FDA批准。該批准基於關鍵3期KEYNOTE-564研究的資料，這是第一個顯示輔助免疫治療RCC獲得陽性結果的3期研究，證實了Keytruda在RCC疾病早期治療中的價值。
KEYNOTE-564研究在腎切除術或腎切除術及轉移灶切除術後有中高或高復發風險的RCC患者中開展，資料顯示，與安慰劑組相比，Keytruda治療組無病生存期（DFS）有統計學意義和臨床意義的改善。具體資料為：與安慰劑組相比，Keytruda治療組患者疾病復發或死亡風險顯著降低32%（HR=0.68[95%CI，0.53-0.87]；p=0.0010）。2組中位DFS均未達到。
Keytruda是第一個在RCC輔助治療中顯示出臨床益處的免疫療法。由於近一半的早期RCC患者在手術後出現疾病復發，來自KEYNOTE-564研究的強勁療效資料表明，Keytruda將成為早期RCC患者的新護理標準。
默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示：“在歐洲，接受腎切除術後復發風險增加的早期腎細胞癌患者，在輔助治療環境中，還沒有獲批的治療方案，來幫助降低癌症復發的風險。CHMP對Keytruda的積極評價，是向這些患者提供輔助免疫治療的重要一步，並證明了默沙東在提供治療早期癌症的新選擇方面取得的進展。”
KEYNOTE-564研究結果（點選圖片檢視大圖）
KEYNOTE-564是一項隨機、雙盲、3期臨床試驗(NCT03142334），正在評估Keytruda作為單藥療法輔助治療腎切除術或腎切除術和轉移灶切除術後有中高危、高危或M1無疾病證據（M1 NED）RCC患者的療效。該研究共入組了950例患者，這些患者被隨機分為2組，接受Keytruda（每3周為一個週期，每個週期的第1天靜脈輸注200mg，最多17個週期）或安慰劑（每3周為一個週期，每個週期的第1天靜脈輸注生理鹽水，最多17個週期）。主要中的是無病生存期（DFS），次要終點包括總生存期（OS）和安全性。
今年6月公佈的結果顯示，該研究達到了主要終點：中位隨訪24.1個月（14.9-41.5），與安慰劑組相比，Keytruda治療組DFS有統計學意義的顯著改善、疾病進展或復發風險顯著降低32%（HR=0.68；95%CI:0.53-0.87；p=0.0010）。Keytruda治療組估計的2年DFS率為77.3%，安慰劑組為68.1%。總的來說，DFS益處在不同亞組中是一致的。根據累積事件，2個治療組均未達到中位DFS。
此外，與安慰劑組相比，Keytruda治療組OS呈良好趨勢、死亡風險降低46%（HR=0.54；95%CI:0.30-0.96；p=0.0164）。該試驗將繼續對OS進行評估，這是該研究的一個關鍵次要終點。
安全性方面，Keytruda組和安慰劑組分別有18.9%和1.2%的患者發生3-5級治療相關不良事件（TRAE）、分別有17.6%和0.6%的患者出現了導致任何治療中斷的TRAE。任何級別的最常見TRAE（發生在≥5%的患者），Keytruda組為疲勞（20.3%）、瘙癢（18.6%）和甲狀腺功能減退（17.6%），安慰劑組為疲勞（14.3%）、瘙癢（11.5%）和腹瀉（10.3%）。任何級別的最常見免疫介導不良事件（發生在≥3%的患者），Keytruda組為甲狀腺功能減退（21.1%）和甲亢（11.9%），安慰劑組為甲狀腺功能減退（3.6%）。未發生治療相關死亡。
腎細胞癌（RCC）是迄今為止最常見的腎癌型別，約佔所有腎癌病例的90%。RCC在男性中的發病率大約是女性的2倍。大多數RCC是在其他腹部疾病的影像學檢查中偶然發現的。在全世界，據估計，在2020年新診斷的腎癌病例接近43.13萬，死於腎癌的人數接近17.94萬例。
Keytruda屬於PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵禦癌症，透過阻斷PD-1/PD-L1訊號通路使癌細胞死亡，具有治療多種型別腫瘤的潛力。
在RCC方面，Keytruda之前已獲批聯合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一線治療晚期RCC患者。目前，默沙東正透過其廣泛的臨床專案，繼續研究Keytruda作為單一療法以及與其他癌症治療相結合，在多個治療環境（包括輔助治療）和疾病階段（晚期或轉移性疾病）治療RCC。
