-諾華（Novartis）近日公佈了2項3期研究（PEARL 1和PEARL 2）的頂線結果。這2項研究是設計相同的多中心、 隨機、雙盲、陽性藥物和安慰劑對照、平行組研究，在超過2000例對H1抗組胺治療應答不足的慢性自發性蕁麻疹（CSU）成人和青少年（≥12歲）患者中開展，評估了單抗藥物ligelizumab（QGE031）相對於安慰劑、Xolair（omalizumab，奧馬珠單抗）的療效和安全性。
2項研究中，患者被隨機分配，接受ligelizumab 72mg、ligelizumab 120mg、Xolair 300mg、安慰劑治療，每4週一次，治療一年。最初隨機分配至安慰劑的患者，從第24周開始轉向ligelizumab 120mg治療，直至52周治療期結束。主要終點是治療第12周7日蕁麻疹活動度評分(UAS7)相對於基線的變化。
結果顯示，在2項研究中：治療第12周，ligelizumab與安慰劑相比在主要終點方面顯示出優越性，但與Xoliris相比沒有顯示出優越性。
諾華製藥全球藥物開發負責人兼首席醫療官John Tsai醫學博士表示：“我們很失望，我們無法證明ligelizumab在治療CSU方面優於標準治療。我們將繼續評估ligelizumab在慢性誘導性蕁麻疹（CIndU）和食物過敏領域為患者帶來益處的潛力，這些領域存在大量未滿足的需求。”
在2022年下半年研究完成後，諾華將公佈2項研究的完整資料。最近，諾華啟動了remibrutinib（LOU064）的3期研究，該藥是一種高選擇性、強效、口服BTK抑制劑，此前已顯示出快速有效的CSU疾病控制。
CSU也被稱為慢性特發性蕁麻疹（CIU），這是一種不可預測的嚴重面板疾病，其典型表現為在無特定外部刺激的情況下出現蕁麻疹（瘙癢、疼痛的風團）、腫脹（血管性水腫）或兩者兼而有之。由於嚴重性和不可預測性，CSU對患者可能具有挑戰性或令人沮喪。該病通常持續1-5年，但在某些患者中持續更久，會對生活質量產生負面影響。CSU的發病機制尚未完全明確，但目前已知大多數患者均涉及自身免疫機制。
CSU影響約1%的人群，大約60%的患者在一線抗組胺治療中未達到完全控制病情。當前，CSU採用第二代抗組胺藥物治療，大劑量抗組胺藥治療失敗時，通常加用（add-on）抗IgE單克隆抗體Xolair（奧馬珠單抗）作為三線療法，即便如此許多患者仍無法完全控制症狀。
Xolair由諾華與羅氏旗下基因泰克合作開發和推廣，這是一種靶向結合IgE的單克隆抗體藥物，透過皮下注射給藥，該藥於2003年首次獲批，用於治療症狀難以控制的哮喘患者，2014年再次獲批用於對H1抗組胺藥物難治的慢性蕁麻疹（CSU）。在美國和歐洲，Xolair已失去專利保護，目前諾華正在積極推動ligelizumab的臨床開發。
ligelizumab作用機制（點選圖片檢視大圖）
ligelizumab是新一代人源化抗IgE單克隆抗體，可阻斷IgE/FceR1訊號通路，該通路是CSU炎症過程的關鍵驅動因素。ligelizumab具有高於Xolair的IgE親和力，目前處於III期臨床開發，用於治療接受H1抗組胺藥物治療無法充分症狀的CSU患者。該藥III期專案包括2項III期臨床研究（PEARL 1，PEARL 2），在全球48個國家招募了2000多例患者。
2021年1月，美國FDA授予了ligelizumab突破性藥物資格，用於治療對H1抗組胺治療應答不足的慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者。值得一提的是，ligelizumab是第一個獲FDA授予BTD治療H1抗組胺藥物應答不足CSU患者的藥物。目前，對CSU患者的治療方法有限。BTD資格認定，表明ligelizumab有潛力提供超過現有療法的實質性益處。
在IIb期劑量發現試驗中，與Xolair治療組相比，ligelizumab治療組有更高比例的患者實現風團（麻疹）完全緩解。在抗組胺藥控制不佳的CSU患者中，與Xolair或安慰劑相比，ligelizumab沒有發現安全問題。
諾華此前計劃，將在2022年向美國FDA提交ligelizumab的上市申請。作為Xolair的後繼產品，如果ligelizumab成功上市，將幫助諾華捍衛CSU治療領域的專營權。
