抗腫瘤的免疫治療這幾年風頭正盛，在臨床上我們所說的免疫治療一般指標對免疫檢查點PD1/PDL1的抑制劑。而廣義的免疫治療範圍很大，包含所有與免疫細胞和免疫因子相關的治療。比如CART治療、樹突細胞疫苗、NKT治療、TILs細胞、TCR t細胞治療等等，還包括一些癌症疫苗，不過這些治療都處於臨床試驗階段。
今天要講的是針對另一種免疫檢查點的免疫治療藥物，那就是TIGIT單抗。
什麼是TIGIT？
TIGIT是一種在腫瘤浸潤淋巴細胞中高表達的共抑制受體，這些淋巴細胞包括效應和調節CD4+ T細胞、效應CD8+ T細胞以及NK細胞。TIGIT與其同源配體PVR的結合直接抑制淋巴細胞啟用。TIGIT和PVR廣泛表達在不同型別的實體瘤中，說明TIGIT-PVR訊號通路可能是一種主要的腫瘤免疫逃逸機制，是繼PD-1/PD-L1之後的新型免疫檢查點。
什麼是TIGIT單抗？
在腫瘤發展過程中由於TIGIT的存在，NK細胞經常處於耗竭狀態，而只有一小部分NK細胞表面有PD-1或CTLA-4表達，這意味著單純使用PD-1抑制劑並不會恢復大多數NK細胞的戰鬥力。因此，理論上，抗TIGIT單抗可逆轉NK細胞耗竭並可用於多種腫瘤的免疫治療。研究顯示同時阻斷TIGIT與PD-L1/PD-1理論上可以協同促進T細胞重新啟用並增強NK細胞的抗腫瘤活性，也就是能產生協同抑制腫瘤作用。
由此，各大藥企講目光放在了TIGIT這個新免疫檢查點上，並研製出針對TIGIT的單克隆抗體。
目前全球有10多家企業的TIGIT抑制劑正在進行臨床試驗，國內共 9 個進入臨床的 TIGIT 相關專案。進展最快的是百濟神州，Ociperlimab 已經啟動 3 期臨床，聯用 PD-1抑制劑頭對頭對比K藥；信達的 PD-1/TIGIT 雙抗 IBI321 處於2期臨床，單抗 IBI939處於1期臨床；君實的JS006 也已經進入1期臨床。
2020ASCO會議上，羅氏公佈了抗TIGIT單抗tiragolumab聯合抗PD-1單抗阿替利珠治療非小細胞肺癌的臨床資料。這是一項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗，納入的患者是未經化療、PD-L1陽性(TPS1% by 22C3 IHC pharmDx Dako試驗)、伴有區域性晚期或明確病變轉移、ECOG PS評分0-1、沒有EGFR或ALK突變的非小細胞肺癌。
結果顯示，入組的135名患者，藥物聯用後，總體緩解率ORR翻了近一倍，並且在PD-L1高表達的患者亞組中，ORR達到了55.2%。
人類對抗惡性腫瘤的腳步從未停止，全球科學家都在致力於尋找新的治療方法，研發新的藥物，雖然TIGIT單抗目前還沒有在臨床上市，但不少藥物已經在如火如荼的臨床試驗中，離臨床應用已經不遠了。
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