在美國和西歐，濾泡性淋巴瘤（FL）是第二常見的淋巴瘤，約佔所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的35%，佔惰性淋巴瘤的70%。進展到三線（3L）治療FL患者的無進展生存（PFS）率和總生存（OS）率較低。目前，復發或難治性FL（R/R FL）患者的治療方案包括利妥昔單抗（單藥或聯合化療）、放射免疫治療、PI3K抑制劑以及造血幹細胞移植，CAR-T細胞在≥3L R/R FL患者的治療試驗中也取得了可喜的成果，並有可能改變這部分患者的治療模式。
Morrison等人的研究報告表明聯合療法是FL患者最常用的（64.4%）3L治療方案，利妥昔單抗是最常用的單藥治療方案（31.2%），苯達莫司汀+利妥昔單抗是最常用的聯合治療方案（31.1%）。1L治療後，2年OS率為86.9%，PFS率為64.6%，但3L治療後的生存結果沒有得到評估。由此，Dong Dai等人進行了一項研究，旨在確定美國3L FL患者在臨床實踐中所使用的治療方案以及相關的臨床結果（包括PI3K抑制劑治療R/R FL患者的使用情況，1L治療後24個月內疾病進展[POD24]的臨床結果等）。
研究方法
該研究使用美國Optum電子病歷（EHR）資料庫（美國EHR的大型資料庫，涉及700多家醫院和7000多家診所，包括8000多萬例患者的EHR）的資料進行了非干預性的回顧性分析。該分析確定並評估了在2008年1月1日至2019年12月31日期間被診斷為FL的成年患者（≥18歲）。主要終點是至進展（DLBCL轉化，開始新的後續治療[LOT]或支援性護理）時間、OS和PFS，關鍵的次要終點為至下次治療時間（TTNT）和治療模式。
研究結果
1基線人口統計學和臨床特徵
該研究最終納入了687例患者，平均年齡為62.9歲（範圍：18-86），46.9%的患者為女性，87.3%為白種人，92.1%為非西班牙裔。中位Charlson合併症指數（CCI）為3（範圍：1-18），慢性肺病（24.2%）是最常見的合併症（惡性腫瘤除外）。
2臨床結果
整體佇列中3L治療患者的中位至進展時間為16.6（95% Cl：14.4, 18.1）個月。中位PFS為12.5（95% Cl：11.3, 14.4）個月。1年、2年和5年PFS率分別為51.1%、29.8%和16.1%。中位OS未達到，1年、2年和5年OS率分別為83.1%、74.8%和61.4%。
3L利妥昔單抗治療患者的中位至進展時間為19.1（95% Cl：16.7, 21.7）個月。中位PFS為15.7（95% Cl：14.2, 17.5）個月。1年、2年和5年PFS率分別為58.7%、34.3%和18.8%。中位OS未達到，5年OS率為67%。
3亞組分析
POD24、非POD24以及索引日期在2014年之後（包括2014年）的患者中，3L治療的結果與總體佇列的結果相似。在對基線特徵（年齡、性別、地區和CCI）進行調整的Cox迴歸模型中，POD24和非POD24患者的3L治療的至進展時間、OS、PFS和TTNT沒有顯著統計學差異。POD24與非POD24患者的至進展時間、PFS和TTNT的中位數分別為15.7個月與17.9個月、11.6個月與15.2個月、18個月與17.9個月。
4治療模式
含利妥昔單抗的治療方案（73.7%）在3L治療中最為常見（單藥38.4%，聯合治療35.2%）。有6例（0.87%）患者在3L治療中使用奧妥珠單抗聯合治療。分別有3.1%、2.2%和1.9%的患者使用苯達莫司汀、Pl3K抑制劑和來那度胺的單藥治療。1.6%的患者在3L治療中應用R2（利妥昔單抗和來那度胺）方案治療。含利妥昔單抗的治療方案也是最常使用的1L、2L和4L治療方案。在整體佇列中，3L治療的中位TNTT為18（95% Cl：15.8, 19.9）個月，PFS和TTNT之間約有6個月的差距。利妥昔單抗治療患者的中位TTNT為18.8（95% Cl：17, 21.7）個月。
研究結論
49.2%的FL患者在接受3L治療後沒有接受4L治療。含利妥昔單抗治療方案是FL患者最常見的3L治療方案。應用苯達莫司汀、PI3K抑制劑和來那度胺單藥治療的患者比例較小。R2被少數患者用於3L治療，但自2019年獲批以來，成為FL治療的一個重要選擇。由於各時間點的中位PFS不超過12.5個月，觀察到的大多數結果較差，正在進行臨床試驗的新藥物可以為醫生提供新的治療選擇，以平衡治療效果與安全性和患者的生活質量。
參考來源：Dong Dai, et al.2021ASH.Abstract#1360.
