很多人都使用過奧美拉唑,或者是奧美拉唑的同類藥物蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等拉唑類藥物;這類藥物被稱為質子泵抑制劑(PPI),在臨床上廣泛使用;常用於急、慢性消化系統疾病的治療,如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合徵(胃泌素瘤)等;也常應用於預防和治療長期服用非甾體抗炎藥相關性消化性潰瘍,也用於幽門螺桿菌感染的聯合治療;目前臨床常用的質子泵抑制劑有六種,每一種拉唑應該如何正確使用呢?
1、 奧美拉唑:20mg/粒,或10mg/粒;
奧美拉唑是最經典、使用最為廣泛的質子泵抑制劑製劑,安全性好,耐受性好、價格低廉,容易獲得,但是奧美拉唑的抑酸作用相對較弱,容易與其他藥物發生藥物相互作用,因此適用於對抑酸要求不是很高,合併用藥較少的患者。口服奧美拉唑後一般l~3 h達到血漿峰濃度。單劑量口服奧美拉唑的生物利用度為40%~50%,重複給藥7 d後的生物利用度增至60%。奧美拉唑在血漿中的清除很快,清除半衰期在l h內。奧美拉唑主要經肝臟完全代謝後排出,約有80%的代謝物經尿排出、約l8%由糞便排出。在肝功能損害患者中,奧美拉唑的血漿清除半衰期延長至2.09~3.52 h;但在腎功能損害患者中,奧美拉唑的血漿清除半衰期沒有明顯變化。食物會延遲奧美拉唑的吸收,所以奧美拉唑應空腹服用。奧美拉唑代謝主要依賴CYP 2C19。
奧美拉唑的用法用量
1)、消化性胃潰瘍:一次20mg(一次1粒),一日1~2次。每日晨起空腹吞服;如果一天兩次,則晨起一次和晚餐前半小時或睡前一次,胃潰瘍療程通常為4~8周,十二指腸潰瘍療程通常4~6周。
2)、返流性食道炎:一次20~60mg(一次1~3粒),一日1~2次。晨起空腹吞服或早晚各一次,於餐前半小時後睡前服用;療程通常為4~8周。
3)、卓-艾氏綜合徵:一次60mg(一次3粒),一日1次,以後每日總劑量可根據病情調整為20~120mg(1~6粒)。若一日總劑量需超過80mg(4粒)時,應分兩次服用。
2、 蘭索拉唑:15mg/粒
蘭索拉唑是繼奧美拉唑後全球上市的第2個質子泵抑制劑;蘭索拉唑,生物利用度較奧美拉唑提高30%以上,抑酸作用也強於奧美拉唑,蘭索拉唑對幽門螺桿菌的抑菌活性也較奧美拉唑提高了4倍;
蘭索拉唑用法用量:通常成人口服蘭索拉唑片,每日一次,一次1至2片(15-30mg)。
3、 泮托拉唑:40mg/粒
泮托拉唑是全球上市的第3個質子泵抑制劑,具有較高的選擇性和生物利用度,在臨床上以安全性高而得到了醫生和患者的認可。泮托拉唑在弱酸性條件下的穩定性優於奧美拉唑和蘭索拉唑。泮托拉唑幾乎對肝藥酶沒有作用,因此無藥物相互作用,不影響其它藥物(如氯吡格雷、華法林、苯二氮䓬類藥物等)在肝臟內的代謝;因此當患者同時服用多種藥物,特別是使用抗血小板藥物氯吡格雷的時候,如果需要使用PPI,各國指南均推薦選擇泮托拉唑。已有多種研究表明奧美拉唑會降低氯吡格雷的藥效,使其達不到抗血小板的作用。其他類的PPI與氯吡格雷的相互作用不明,不建議聯合使用。
泮托拉唑的用法用量:
1)、伴幽門螺旋桿菌感染的十二指腸潰瘍或胃潰瘍:
一般多使用聯合療法:泮托拉唑,每次40mg,每天2次+2種抗菌素+1種鉍劑四種藥物聯合治療,一般持續14天,此後如症狀持續存在,需繼續服用泮托拉唑以保證潰瘍的完全癒合,維持用量為每天40mg。
2)、不伴幽門螺旋桿菌感染的十二指腸潰瘍或胃潰瘍和反流性食管炎:
每天早餐前半小時口服泮托拉唑40mg,個別病例,特別是在其他治療方法無效的情況下,可將劑量加倍至每天80mg。
4、 雷貝拉唑:10mg/粒
雷貝拉唑是一個可逆性的質子泵抑制劑,具有較高的解離常數,口服後會在壁細胞內快速活化而產生抑酸作用。雷貝拉唑的代謝沒有特異性的CYP同功酶,。雷貝拉唑是非肝藥酶代謝的PPI,與其他藥物的相互作用也很少,但試驗證據不如泮托拉唑充分,其抑酸強度強於奧美拉唑。
雷貝拉唑口服:10mg/次,1次/日,根據病情可增至20mg/日;
5、艾司奧美拉唑:20mg/粒
原名埃索美拉唑,是奧美拉唑的左旋異構體,臨床使用的是艾司奧美拉唑鎂腸溶片。為所有第一、第二代質子泵抑制劑PPI中抑酸作用最強的。與其他藥物的相互作用少於奧美拉唑,適用於對抑酸要求高的人群,特別是消化道大出血、頑固性消化道潰瘍的患者。國內的一項隨機臨床研究比較了艾司奧美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑治療胃食管反流病的症狀緩解率和食管炎癒合率,結果顯示艾司奧美拉唑40 mg治療組的症狀緩解率達93.1%、食管炎癒合率達86.2%,療效明顯優於奧美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑;
用法用量
1).糜爛性反流性食管炎的治療:40mg每日一次,連服四周。
2).對於食管炎未治癒或持續有症狀的患者建議再服藥治療四周,已經治癒的食管炎患者防止復發的長期維持治療,可使用20mg每日一次。
3).胃食管反流性疾病(GERD)的症狀控制:沒有食管炎的患者,可採用即時療法,即有症狀時口服20mg,每日一次,症狀消失後停藥;如果用藥4周症狀仍未控制,應進一步檢查;
4).在根除幽門螺桿菌四聯療法中,使用艾司奧美拉唑效果會更好,可用於預防和治療與幽門螺桿菌相關的消化性潰瘍,一般艾司奧美拉唑鎂腸溶片20 mg每日2次。
6、富馬酸沃諾拉贊(富馬酸伏諾拉生)10mg或20mg/粒
第一、第二代拉唑類藥物半衰期較短,普遍存在夜間酸突破的現象;臨床上需要抑酸強度更高、抑酸持續時間更長的藥物。拉唑類質子泵抑制劑為前體藥,需要在胃酸的作用下重排為活性形式,與體內活性質子泵抑制劑結合發揮藥效,不可逆地抑制質子泵,從而抑制胃酸分泌。因此,第一、第二代拉唑類質子泵抑制劑起效相對延遲。富馬酸沃諾拉贊為鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB),是一種新型的可逆性質子泵抑制劑,藥物以原型發揮作用,起效迅速,且半衰期長,抑酸作用顯著。批准適應症包括消化性食管炎; 螺桿菌感染; 十二指腸潰瘍; 食管炎; 胃潰瘍; 胃食管反流病; 消化性潰瘍。
用法用量:口服,推薦劑量為成人每日1次,每次20mg。大部分患者通常4周可獲益,如果療效不佳,療程最多可延長至8周;
質子泵抑制劑當中的蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑的妊娠分級均為B級:即孕婦可用;哺乳期如果使用這四種質子泵抑制劑必須暫停哺乳;而奧美拉唑的妊娠分級為C級:即權衡利弊後可使用;哺乳期應慎用。各種型別的PPI對肝、腎功能的影響較小,但嚴重腎功能不全或肝功能不全的患者,需要在醫生或者藥師的指導下使用;質子泵抑制劑整體不良反應較少,但是長期大量使用仍會有很多的副作用,胃潰瘍、反流性食管炎一般建議使用時4~8周,十二指腸潰瘍一般建議使用4~6周,卓-艾綜合徵需根據病情調整劑量和療程;對於症狀嚴重或反覆發作的患者,目前一般推薦根據疾病的反覆情況進行按需短療程治療或長期維持治療。