減量/停用羥氯喹後，系統性紅斑狼瘡患者怎麼樣了？| 研究速遞

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12月15日，期刊Ann Rheum Dis.（影響因子19.103）釋出真實世界研究，探討系統性紅斑狼瘡（SLE）治療中羥氯喹（HCQ）的減停問題。

研究中，HCQ減量組複發率高達78.7%，HCQ停用組複發率達72%，維持組複發率為50%。減量或停用HCQ的患者與維持治療組相比，疾病復發風險顯著增加，aHR分別為1.20（95%CI：1.04-1.38）和1.56（95%CI：1.31-1.86）。

研究者表示，該研究為臨床討論HCQ減停問題提供了復發風險的量化資料，並建議充分衡量HCQ減停獲益與復發風險的平衡。

此外，研究中，即便在維持HCQ的情況下，每年每100位SLE患者可出現30次復發。這強調SLE現有治療仍需要持續最佳化。

羥氯喹（HCQ）是治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的基礎藥物。此前，一項關鍵隨機試驗表明，持續使用HCQ可能會大大減少疾病復發，從而建議所有患者都“長期”使用HCQ。然而在長達數年的治療過程中，醫生和患者都不可避免會想到減量或停用HCQ，這可能與限制累積用量和規避HCQ毒性有關。

在這一背景下，加拿大學者Almeida-Brasil等開展佇列研究，評估HCQ減量或停用與SLE復發風險的相關性，以及HCQ減量或停用後疾病復發的預測因子。研究結果近日釋出於期刊Ann Rheum Dis.（影響因子19.103）。

研究方法

研究分析系統性紅斑狼瘡國際合作診所（SLICC）佇列的資料。該佇列在33箇中心納入確診15個月以內的SLE患者，每年隨訪（1999-2019年）。隨訪中，首次減量HCQ的患者進入減量組，首次停用HCQ的患者進入停用組，分別匹配相應的維持治療組，比較HCQ維持劑量與減量和停用後的疾病復發情況。

首次復發定義為隨後需要加強治療、SLEDAI⁃2000增加≥4或住院。研究採用95%置信區間（CI）的校正風險比（aHRs）表示資料，並進行亞組分析，以確定疾病復發相關因素。

研究結果

研究共納入1460例（90%為女性）接受HCQ初始治療的SLE患者。HCQ減量組564例患者與維持組778例患者相匹配，停用組407例患者與維持組577例患者相匹配。基線時，各匹配組之間的患者特徵幾乎沒有差異：HCQ減量組患者亞洲人群比例高，HCQ停用組患者白種人比例高。

SLE複發率較高，HCQ減停後SLE復發風險顯著增加

HCQ減量組平均隨訪時間為2.0年，78.7%的患者在隨訪中復發。而其他佇列的平均隨訪時間約為1.7年，HCQ停用組中複發率為72%；即便維持HCQ治療，複發率也可達50%。

與HCQ維持組相比，HCQ減量組和停用組SLE復發的aHR分別為1.20（95%CI：1.04-1.38）和1.56（95%CI：1.31-1.86）。

SLE復發風險因素與治療有關

分析潛在復發因素髮現，在全部患者佇列中，使用糖皮質激素或免疫抑制劑與更高的SLE復發風險相關。還觀察到，HCQ減量組中，與北美相比，亞洲患者的復發風險顯著降低。在HCQ停用組中，教育水平較低與SLE復發風險增加相關（表1）。

表1 SLE復發風險因素分析結果

研究還發現，HCQ維持與SLE復發風險更低有關，即便是在基線時已實現低疾病活動度或緩解的患者中。未實現低疾病活動度或緩解的患者中，相比於HCQ維持治療，減量或停用HCQ均與更高的疾病復發風險相關。總之，無論是否實現低疾病活動度或緩解，相比之下，HCQ維持治療均與更低的疾病復發風險相關。

研究結論

研究證實，在SLE中，減量或停用HCQ的患者與維持治療的患者相比，有更高的疾病復發風險。分析復發風險因素髮現，地理位置和教育程度與復發風險相關。有趣的是，年齡並不是一個明確的危險因素。

雖然使用糖皮質激素或免疫抑制劑與更高的SLE復發風險相關，但這類患者本身疾病活動度較高，並非這兩類藥物導致復發風險增加。在HCQ停用、減量或維持後，分別有65%、71%和約40%的患者需要加強治療。在需要加強治療的患者中，超過65%的患者在HCQ減量或停用後啟用/增量潑尼松治療。儘管抗瘧藥具有的潛在毒性（包括視網膜病變和心肌病）是臨床關注的問題，但糖皮質激素的不良反應更為嚴重。相比之下，多數醫患可能更願意維持HCQ而非增加潑尼松治療。

總之，臨床中必須衡量，減量與停用HCQ的潛在益處與隨後的復發風險之間的平衡。該項研究結果提供了維持、減量或停用HCQ相關的復發風險的資訊和風險因素，以及量化的風險資料，有助於促進臨床關於風險平衡問題的討論。

對於羥氯喹的臨床應用，2020年國內釋出的《中國系統性紅斑狼瘡診療指南》指出，推薦無禁忌的SLE患者長期使用羥氯喹作為基礎治療。關於藥物毒性的預防，指南建議服用羥氯喹的患者進行眼部相關風險評估：高風險的患者建議每年進行1次眼科檢查，低風險的患者建議服藥第5年起每年進行1次眼科檢查。

此外，本項研究中，即使在繼續使用HCQ的情況下，每100人每年仍有超過30次復發事件，這一事實強調需要對SLE治療方案進行持續最佳化。

排版：Amy

審校：Don

參考文獻：Almeida-Brasil CC, Hanly JG, Urowitz M,et al. Flares after hydroxychloroquine reduction or discontinuation: results from the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) inception cohort[J]. Ann Rheum Dis. 2021 Dec 15:annrheumdis-2021-221295. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221295. Epub ahead of print. PMID: 34911705.