已有研究顯示,創傷性腦損傷(TBI)後澱粉樣前體蛋白的上調與神經元存活的顯著增加相關之後,有研究者在許多中樞神經系統(CNS)損傷模型中對澱粉樣前體蛋白的神經保護潛力進行了研究。
澳大利亞西澳大學的Stuart I. Hodgetts等在發表於《中國神經再生研究(英文版)》雜誌2022年第6期的研究中,首先評估了APP96-110或該肽的突變形式mAPP96-110對成年裸鼠胸段脊髓中度挫傷性後的影響。在脊髓損傷後30min,給予大鼠單次尾靜脈注射APP96-110或mAPP96-110,然後評估接下來8周的功能改善。部分大鼠在傷後1周還接受了有活力或無活力的人間充質幹細胞(hMSCs)移植到脊髓病變部位,以評估靜脈內APP96-110遞送與人間充質幹細胞治療相結合的干預效果。APP96-110結合與不結合人間充質幹細胞治療均未能使功能結局得到持續改善。單獨的mAPP96-110,以及APP96-110結合有活力和無活力的人間充質幹細胞明顯縮小了損傷脊髓囊腫大小。聯合治療也明顯增加了βIII微管蛋白、膠質纖維酸性蛋白和層粘連蛋白的表達,並降低了組織中ED1的表達。這項研究表明,脊髓損傷後靜脈內遞送APP96-110肽可對脊髓損傷起到一定程度的神經保護作用,當與人間充質幹細胞移植聯合使用時,這種保護作用可能會增強。
文章摘要:研究顯示,澱粉樣前體蛋白肽APP96-110對腦卒中和腦創傷有神經保護作用,鑑於此,實驗評估了APP96-110或該肽的突變形式mAPP96-110對成年裸鼠胸段脊髓中度挫傷性後的影響。(1)在脊髓損傷後30min,大鼠單次尾靜脈注射APP96-110或mAPP96-110, 8周後評估其功能狀況。部分大鼠在傷後1周還接受了有活力或無活力的人間充質幹細胞(hMSCs)移植到脊髓病變部位,以評估靜脈內APP96-110遞送與人間充質幹細胞治療相結合的干預效果; (2)在脊髓損傷後8周分析大鼠脊髓人間充質幹細胞生存力,囊腫大小,軸突再生,神經膠質反應性和巨噬細胞活化; (3)Ladderwalk或Ratwalk測試的感覺運動功能分析結果顯示,APP96-110結合與不結合人間充質幹細胞治療均未能使功能結局得到持續改善。單獨的mAPP96-110,以及APP96-110結合有活力和無活力的人間充質幹細胞明顯縮小了損傷脊髓囊腫大小,聯合治療也明顯增加了βIII微管蛋白、膠質纖維酸性蛋白和層粘連蛋白的表達,並降低了組織中ED1的表達; (4)這項研究表明,脊髓損傷後靜脈內遞送APP96-110肽可對脊髓損傷起到一定程度的神經保護作用,當與人間充質幹細胞移植聯合使用時,這種保護作用可能會增強。
文章來源:Hodgetts SI, Lovett SJ, Baron-Heeris D, Fogliani A, Sturm M, den Heuvel CV, Harvey AR (2022) Effects of amyloid precursor protein peptide APP96-110, alone or with human mesenchymal stromal cells, on recovery after spinal cord injury. Neural Regen Res 17(6):1376-1386.