2021 ESMO | 依洛尤單抗降低多柔比星、曲妥珠單抗序貫治療誘導的心臟毒性和炎症反應的機制

歐洲腫瘤內科協會-ESMO立足腫瘤學領域,體現了腫瘤心臟病學作為新興交叉學科在“交叉和進展”過程中的趨向，或者說學科融合狀態。針對ESMO涉及腫瘤心臟病學壁報和口頭報告摘要，三度醫學特邀大連醫科大學附屬第一醫院腫瘤心臟病學團隊進行解讀。

背景

抑制前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9 （PCSK9）已成為治療高膽固醇血癥和相關心血管疾病的新療法。依洛尤單抗是一種 PCSK9 抑制劑，當他汀類藥物（±依折麥布）增加到最大耐受治療劑量時，能進一步降低動脈粥樣硬化性心血管疾病患者心血管事件的風險。

ODYSSEY OUTCOMES最新的試驗資料表明，將阿利西尤單抗加入他汀類藥物（±其他降脂藥物）最大耐受治療劑量時，可降低近期急性冠脈綜合徵患者發生心血管事件的風險。

方法

人類胎兒心肌細胞（HFC 細胞系）暴露於亞臨床濃度的多柔比星、曲妥珠單抗，兩者（均為 100 nM）的序貫治療，單獨或與依洛尤單抗（50 nM）聯合治療 48 小時。潛伏期後，我們進行了以下測試：透過分析線粒體脫氫酶活性，測定細胞活力，研究脂質過氧化（量化細胞丙二醛和 4-羥基壬烯醛），細胞內 Ca2+ 穩態。

此外，還進行了促炎研究（NLRP3 炎症小體的啟用，TLR4/MyD88 的表達，mTORC1 Fox01/3a，p65/ NF-κB的轉錄啟用和與心臟毒性有關的細胞因子（白介素 1β、8、6）的分泌。

結果

依洛尤單抗與多柔比星單獨或依次與曲妥珠單抗共同孵育可發揮心臟保護作用。與未處理細胞相比，細胞活力提高 35-43%（所有 p

結論

我們首次證明 PCSK9 抑制劑依洛尤單抗在多柔比星和曲妥珠單抗暴露期間對心肌細胞產生直接影響，這為其在癌症患者中的應用提供了新的線索。

專家點評

PCSK9抑制劑目前臨床上應用的主要有兩種，一種是依洛尤單抗，另一種是阿利西尤單抗。PCSK9抑制劑透過抑制PCSK9的產生，影響PCSK9與肝細胞LDLR的結合，使PCSK9對LDLR降解作用降低，升高肝細胞LDLR的數量，進而降低血LDL水平達到心血管保護的作用。臨床已經證實PCSK9抑制劑能夠在他汀類藥物（±依折麥布）基礎上進一步降低高危和超高危ASCVD患者心血管事件風險，能夠起到穩定動脈粥樣硬化斑塊，甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊等作用。

ODYSSEY OUTCOMES最新的試驗資料表明，阿利西尤單抗在他汀類藥物基礎上可降低近期急性冠脈綜合徵患者發生心血管事件的風險。本文證實依洛尤單抗在體外透過MyD88/NF-kB/mTORC1通路降低多柔比星、曲妥珠單抗序貫治療誘導的心臟毒性和炎症反應。期望依洛尤單抗能夠在癌症患者中得到應用，提供其對心肌細胞的保護作用，減低癌症患者心血管事件風險。

圖文設計：三度醫學 彼岸

排版編輯：三度醫學 Simin

責任編輯：三度醫學 May

【來源：中國網醫療頻道】