左旋氨氯地平有哪些作用和用途?
左旋氨氯地平是臨床上常用的一線降壓藥,屬於二氫吡啶類鈣通道阻滯藥,阻滯鈣離子透過心肌或平滑肌細胞膜的鈣通道進入細胞內,對平滑肌作用大於心肌,擴張外周血管,降低血壓。左旋氨氯地平與鈣通道的相互作用決定於它與受體位點的結合和解離的漸進速率,因此藥理作用逐漸產生,每日服用一次,可24小時降低臥位和立位血壓,降壓平穩,峰谷值差別不大,降壓效果與劑量相關,長期使用不引起心率和血漿兒茶酚胺顯著改變,不影響血鈣濃度,適用於各個年齡段、各種型別的高血壓,尤其適用於老年高血壓、單純收縮期高血壓、高鹽攝入和鹽敏感性高血壓以及高血壓合併冠狀動脈粥樣硬化。此外,左旋氨氯地平可擴張外周小動脈,使外周阻力下降,減少心肌耗氧量治療穩定型心絞痛,還可透過抑制鈣離子、五羥色胺和血栓素引起的冠脈痙攣而治療血管痙攣性心絞痛。
怎樣服用左旋氨氯地平?空腹、餐時還是餐後服用?
人體的血壓具有明顯的晝夜規律,受人體生物鐘控制,在24小時內不斷變化,可以簡單概括為“兩峰一谷”,清晨醒來和起床後9時至11時,血壓明顯上升,是第一個高峰,隨後下降,下午4時至6時,血壓從低谷再次升至一個高峰,6時後開始緩慢下降,次日凌晨2時至3時血壓最低,如此迴圈,清晨高血壓可對心、腦血管產生嚴重損害,顯著增加心肌梗死和腦卒中等心腦血管事件的風險。一般降壓藥30分鐘起效,2-3小時可達最大降壓效果,因此,選擇上午7時和下午2時服藥,剛好可以覆蓋血壓的兩個高峰期,對於硝苯地平片、卡託普利等短效降壓藥,宜在這兩個時間服藥。
左旋氨氯地平是長效降壓藥,初始劑量為一次2.5mg,一日1次,根據患者的臨床反應,可將劑量增加,最大可增至5mg,一日1次,推薦晨起7時服藥,藥物生物利用度受飲食影響小,空腹、餐時或餐後服用均可,空腹服藥是指餐前1小時或餐後2小時服藥,餐時服藥是指少許用餐後服藥,然後繼續用餐,餐後服藥是指用餐完成後半小時內服藥,建議左旋氨氯地平清晨空腹服用,這是因為經過一夜消化,胃和小腸已基本排空,藥物的吸收完全不受飲食影響,每天在固定時間服藥,提高用藥依從性。
左旋氨氯地平有哪些不良反應?
- 全身反應:常見疲勞。較少見虛弱無力、背痛、全身不適、體質量增加或減少,可見胸痛,但與使用左旋氨氯地平的因果關係尚不明確。
- 精神神經系統:常見嗜睡、眩暈、頭痛。較少見肌張力高、感覺減退或感覺異常、周圍神經疾病、震顫、失眠。
- 血液:較少見紫癜(血小板減少性紫癜)、白細胞減少。
- 心血管系統:常見心悸。較少見低血壓、暈厥、血管源性水腫、心絞痛。另可見心肌梗死、心律失常(包括心動過緩、竇性心動過速和房顫),但與使用左旋氨氯地平的因果關係尚不明確。
- 呼吸系統:較少見咳嗽、呼吸困難、鼻炎。
- 消化系統:常見腹痛、噁心。較少見排便習慣改變、胃炎、消化不良、牙齦增生、胰腺炎、嘔吐。極罕見肝炎、黃疸、轉氨酶升高。
- 代謝/內分泌系統:較少見高血糖、乳腺增生。
- 泌尿生殖系統:較少見尿頻、排尿困難、遺尿、陽痿。
- 肌肉骨骼系統:較少見關節痛、肌肉痙攣性疼痛、肌痛。
- 面板:較少見脫髮、面板變色、蕁麻疹。罕見瘙癢症、皮疹、多形性紅斑。
- 其他:較少見視力障礙、味覺倒錯、耳鳴、口乾、出汗增加。
長期服用左旋氨氯地平需要注意什麼?
- 老年人可使用正常劑量,但宜小劑量開始,逐漸增量。
- 梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管病、糖尿病、高脂血症患者可以安全使用。
- 嚴重冠狀動脈狹窄患者在開始用藥或加量時,可能會出現心絞痛發作頻率、嚴重程度或時間增加,或發展為急性心梗,機制未明。
- 與其他外周血管擴張劑合用時應警惕低血壓,特別是嚴重主動脈瓣狹窄的患者。
- 肝功能受損者慎用,腎功能損害者可以使用正常劑量。
- 外科手術前無須停藥,服藥後如出現持續性面板反應,應停藥。
氨氯地平與左旋氨氯地平有何不同?
氨氯地平是一種手性藥物,可分為“左手和右手”兩個對應的同分異構體,即左旋氨氯地平和右旋氨氯地平,左旋氨氯地平降壓作用更強,右旋氨氯地平不良反應更明顯,因此,在降壓強度方面,左旋氨氯地平的降壓強度是氨氯地平的2倍,簡單地說,2.5mg左旋氨氯地平與5mg氨氯地平的降壓作用相似,左旋氨氯地平血壓達標率更高。
氨氯地平的半衰期約為44小時,左旋氨氯地平的半衰期約為50.6小時,兩者的降壓作用長效而平穩,可有效控制晨峰高血壓和夜間高血壓,左旋氨氯地平的半衰期更長,降壓作用的持續時間更具優勢,即使漏服1-2次,在24小時甚至48小時後,仍然能保持平穩的降壓作用,尤其適用於用藥依從性較差的老年患者。
左旋氨氯地平與氨氯地平的降壓作用相似甚至更強,但用藥劑量減半,故不良反應的發生率較低,安全性和耐受性更高,用藥依從性更好,並可逆轉心肌肥厚、保護血管內皮功能、延緩動脈粥樣硬化進展、降低蛋白尿、保護腎功能,具有明確的靶器官保護作用。