12月20日，湖北上市公司海特生物（300683.SZ）開盤即20%漲停，並牢牢以一字線的形式維持至收盤，顯示出濃厚的看多氛圍。
海特生物的“20CM”漲停，源於該公司釋出的一則公告。12月17日（上週五）晚，海特生物釋出公告稱，公司申報的注射用重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（Circularly Permuted TRAIL，以下簡稱“CPT”）的上市許可申請，已獲國家藥監局受理。
CPT的全稱不易理解，但意義重大。這是一款靶向抗腫瘤新藥，適用於多發性骨髓瘤，目前同靶點藥物國內外均無上市。可以預見，該藥一旦上市，將為多發性骨髓瘤治療開闢全新的治療領域，為患者帶來福音。
CPT上市可期
一般來說，一款生物新藥的研發週期較長，從研發到臨床可能需要一二十年時間，甚至更長。CPT也不例外，從立項至今已歷時20年。
CPT由海特生物參股子公司北京沙東生物技術有限公司（以下簡稱“北京沙東”）負責研發。北京沙東成立於2001年，是一家主要從事抗腫瘤藥物研發的高科技生物醫藥企業。CPT屬於國家一類生物製品，主要應用於血液系統腫瘤、胃癌、結腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療，此次註冊申請的適應症為多發性骨髓瘤。
由中國醫師協會血液科醫師分會、中華醫學會血液學分會、中國醫師協會血液科醫師分會多發性骨髓瘤專業委員會共同制定的《中國多發性骨髓瘤診治指南》（2020版）（以下簡稱《診治指南》）顯示，多發性骨髓瘤是血液系統的第二大常見惡性腫瘤，約佔血液系統惡性腫瘤的10%。該病在我國的發病率呈逐年增高狀態，且發病年齡呈年輕化趨勢。
《診治指南》還提到，雖然近年來我國多發性骨髓瘤診治水平取得長足進步，逐漸與國際水平接軌，但該病仍屬於非根治性疾病，大部分患者最終都會復發，治療仍然面臨很大挑戰。
業內指出，對多發性骨髓瘤，中國傳統治療方式以“化療”為主，面臨難以治癒、患者預後不理想、復發不可避免等治療困境，亟需有效治療方式和新型藥物提高治癒率和臨床效果。
在今年7月舉辦的首屆中國血液東方峰會暨德琪血液高峰論壇期間，上海交通大學附屬瑞金醫院內科學終身教授沈志祥教授接受媒體採訪時指出：“在中國，接受過多種藥物治療仍復發的多發性骨髓瘤患者，面臨無藥可用的臨床困境。面對這一類人群，更多、更便利治療藥物的面世成為臨床醫生與患者的共同迫切期待。”
CPT便是治療多發性骨髓瘤的“新藥”之一。海特生物介紹，CPT是全球首個完成多發性骨髓瘤Ⅲ期臨床試驗的，針對TRAIL（腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體）的死亡受體4和死亡受體5靶點的促凋亡激動劑，同靶點藥物目前國內外均無上市。CPT擁有多項發明專利保護，核心專利已被17個國家和地區授權。
2015年，CPT開始Ⅲ期臨床試驗。試驗結果表明，在相對更晚期和更難治的多發性骨髓瘤人群中，與安慰劑組相比，接受CPT聯合沙利度胺和地塞米松方案的患者組在疾病進展或死亡的風險降低約38%，存活時間約延長30%，表現出明確的療效和總體良好的安全性。
除多發性骨髓瘤外，臨床前研究提示，CPT對肺癌、胃癌、肉瘤等惡性腫瘤也有明顯殺傷作用，為CPT更多適應症的臨床開發提供了依據。
海特生物表示，目前，國家藥監理局已受理CPT的新藥註冊申請，在國家相關部門技術審評、臨床試驗資料現場核查、生產現場檢查等程式通過後，公司即可獲得藥品註冊批件。公司正在積極推進CPT的上市進度，為將來CPT的生產、銷售做好準備，一旦CPT正式投產，預計能產生巨大的社會效益與經濟效益。
“金路捷”創造輝煌
對於一家以創新生物藥的研發、生產和銷售為主營業務的高新企業來說，創新既是企業的使命，也是前行的動力。
海特生物成立於1992年，2000年改製為股份公司。2003年，該公司的一款重磅作品金路捷上市。
金路捷是一款注射用鼠神經生長因子，也是世界上第一個商品化的神經生長因子新藥，屬於國家一類生物製品。該專案源自1986年諾貝爾生理醫學獎成果，海特生物將其成功轉化為工業化產品。
金路捷的活性成分為小鼠頜下腺中提取純化的神經生長因子，這種生長因子是人體神經系統中非常重要的生物活性物質之一，能夠促進神經的生長、發育、分化和成熟，可應用於顱腦損傷、脊髓損傷、新生兒缺血缺氧性腦病、小兒腦癱、阿爾茨海默氏病、帕金森症等，是治療神經系統疾病的優選用藥。2009年，金路捷進入國家醫保乙類藥品目錄。
在以金路捷為代表的創新藥的推動下，海特生物業績快速增長。招股書顯示，2014年至2016年，海特生物分別實現營收5.47億元、6.76億元、7.67億元，三年複合增長率為18.53%。2017年，海特生物成功登陸深交所創業板。
可以說，金路捷成就了海特生物，但同時，金路捷這一單品的過於強大，也給海特生物的發展增添了不確定性。
自2006年金路捷上市銷售以來，持續多年為海特生物貢獻了絕大多數利潤。招股書顯示，從2014年至2017年，金路捷的銷售收入在海特生物營業收入中的佔比均超過99%。這表明，海特生物對金路捷這一單品有重大依賴，一旦該產品銷售出現波動，將對公司業績造成極大影響。
創新藥多輪驅動
“單腿走路”行不遠。海特生物高管團隊顯然已意識到這個問題。從2014年起，海特生物透過投資相關生物醫藥企業的方式，降低對核心產品的過分依賴，打造新的競爭力。
2014年12月8日，海特生物與北京沙東股東簽訂《股權收購協議書》，首批向北京沙東提供不超過6000萬元的資金支援，用於CPT新藥研發及運營。經過多次收購，截至目前，海特生物持有北京沙東46.55%股權。根據協議，在CPT正式上市銷售後，海特生物將控股北京沙東。隨著CPT離面市僅一步之遙，海特生物正迎來新一輪收穫期。
2018年9月，海特生物以4.5億元購得天津市漢康醫藥生物技術有限公司（天津漢康）100%股權。天津漢康是一家提供小分子化學藥CRO（醫藥生物研發外包）服務，並進入生產和銷售的全產業鏈高新技術企業。該公司主營業務涵蓋藥學研究與臨床研究服務等開發流程的各個階段，為客戶提供從研發——臨床——生產相配套的一站式藥物研發服務，研發範圍覆蓋心腦血管類、呼吸類、消化類、精神障礙系統類和內分泌系統類等多個領域。
收購完成後，海特生物在天津漢康CRO等服務優勢的基礎上，進一步向合同開發和生產服務CDMO（醫藥領域定製研發生產）拓展，設立了全資子公司荊門漢瑞，專注於高階原料藥CDMO服務生產基地建設。
位於武漢總部的技術中心，則為上述業務拓展提供研發支援。2010年，該公司技術中心獲批國家博士後科研工作站，先後與華中科技大學、武漢大學等單位合作，聯合招收博士後研究人員進站開展研究工作。2017年，該技術中心被湖北省科技廳認定為湖北省罕見病藥物工程技術研究中心。
由此，海特生物形成了具有較為完善的研發創新體系，重點圍繞拓展神經系統、腫瘤科領域用藥的研發生產，並大力發展CRO（醫藥研發外包）和CDMO（委託開發生產外包）業務，為製藥公司和新藥研發公司提供從臨床前到商業化的研發生產一體化服務。該公司目前已獲新藥證書32項，擁有發明專利78項。
透過一系列收購及研發賦能，海特生物降低了對金路捷單一產品的依賴，進一步尋求向醫藥上游CRO、CMO領域縱向拓展，為企業發展注入新的活力。
2020年年報顯示，在公司營業收入中，金路捷的銷售收入佔比30.81%，而以天津漢康CRO業務為主體的醫藥技術服務收入佔比已達42.96%，發展更加穩健。尤其是2020年新冠肺炎疫情期間，公司研發服務業務增長迅速，在手訂單充足，實現收入2.38億元，利潤5189 萬元。
如今的海特生物，主營業務已拓展為創新生物藥的研發、生產和銷售，同時提供小分子化學醫藥研發、受託藥品生產等相關服務。在多輪驅動下，公司發展也更為穩健。今年前三季度，海特生物歸母淨利潤同比增長277.04%。
海特生物表示，未來三年將繼續在創新生物醫藥，小分子CRO、CDMO，高階原料藥等領域多方向發展，打造公司的核心競爭力。
記者丨 何輝
編輯丨劉定文 胡馨月
