2018年,41歲的王女士體檢發現右下肺混合磨玻璃結節,9mm,形態不太規則,三維成像顯示有小血管穿入。三個月後複查,病灶並沒有縮小,實性成分似乎略有增多。一向謹慎的王女士果斷選擇手術。
術後病理提示:浸潤性腺癌,腺泡型為主,微乳頭成分30%,脈管見癌栓,STAS(+),淋巴結無轉移。
按第八版AJCC分期,王女士為IA1期,分期屬於非常早的,僅次於原位癌和微浸潤癌。按照NCCN及CSCO指南建議,分期這麼早的肺癌病人,術後只需要定期複查就行,不必進行任何術後放化療或靶向治療。
然而,2020年9月,王女士來院常規復查時發現肝臟多個結節,肝右後葉2cm病灶,穿刺活檢提示為肺癌轉移過來的。短短兩年多,早期肺癌出現了多發肝轉移,這個結果令年輕的王女士完全無法接受。好在基因檢測符合EGFR靶向治療條件,目前仍在口服奧西替尼。
為何如此早期的肺癌會在這麼短時間內發生轉移呢?
肺癌的分期是按照原發灶大小、淋巴結轉移情況、遠處是否轉移來劃分的,只要原發灶不足3cm,沒有胸膜侵犯,沒有淋巴結轉移,經過完全切除的病人分期就是IA期,而病灶<1cm就屬於IA1。
分期越早確實預後越好,但分期不是決定病人是否復發轉移的唯一因素。有些II期或III期的肺癌病人手術後能夠臨床治癒,而少數極早期的肺癌卻出現復發轉移。其中的原因就是病人一定存在著一些復發的高危因素。比如低分化、脈管癌栓、近切緣、淋巴結清掃不全、有微乳頭成分、有氣腔內播散、手術方式選擇不當等等。
從上面病理來看,王女士存在四個高危因素:1.年齡輕;2.微乳頭成分達到30%;3.脈管內見癌栓;4.STAS陽性,也就是說存在氣腔內播散。
浸潤性腺癌中有許多的病理亞型,包括貼壁型、腺泡型、乳頭型、實體型、微乳頭型5型。各種病理亞型中,微乳頭成分被認為是最大的預後不良指標,有研究顯示微乳頭為主的腺癌,5年內復發機率較高。即使只有1%的微乳頭成分,也會影響患者的生存。微乳頭型肺腺癌常常在原發病灶很小時就容易出現廣泛的淋巴管癌栓,更容易出現早期的遠處轉移。
STAS即肺癌的肺泡間轉移,又稱為氣腔內播散,定義為在肺癌主病灶之外的周圍肺泡腔記憶體在腫瘤細胞。是WHO2015年最新確認的一種肺癌的擴散方式。STAS會影響IA期肺癌患者的預後,伴有STAS的IA期肺癌術後的預後和IB期相似。對於伴有STAS 的早期肺癌,強烈推薦的是肺葉切除,而不是肺段切除。多個回顧性研究證實,對於伴有STAS的肺癌患者,亞肺葉切除比肺葉切除複發率明顯升高。
存在微乳頭型及氣腔內播散的早期肺癌病人到底要不要術後治療?
雖然目前認為微乳頭型及氣腔內播散都是肺癌獨立的預後不良因素,但目前指南只是籠統地認為IA期術後不需要任何輔助治療,並沒有把這些高危因素獨立出來,其原因是沒有大樣本的臨床試驗來證實化療或靶向治療對這個群體的病人獲益情況到底有多大。在臨床實際操作中,醫生通常會講清楚利弊,讓患者自己選擇,對於年齡比較輕,高危因素較多的病人,治療意願強烈的話,可以考慮化療或靶向治療。
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