德克薩斯大學MD安德森癌症中心今天發表在Science雜誌上的一項新研究表明，在開始免疫治療時報告吃了更多富含纖維的食物的黑色素瘤患者比膳食纖維攝入量不足的患者活得更久，沒有癌症生長。
“我們團隊和其他人的研究表明，腸道微生物影響免疫治療的反應，但飲食和益生菌補充劑的作用還沒有得到很好的研究，”領導這一研究的Jennifer Wargo博士說，“最新研究揭示了在開始免疫檢查點封鎖治療時，患者的飲食和補充劑使用的潛在影響。這些結果為臨床試驗提供了進一步的支援：調節微生物群，透過飲食和其他策略來改善癌症結果。”
這些報告中，吃更多水果、蔬菜、豆類和全穀物的患者達到了研究中攝入足夠纖維的門檻。研究表明與91名纖維攝入量不足的患者(中位數為13個月)相比，37名纖維攝入量充足的患者的無進展生存期(中位數未達到)有所改善。每天每增加5克纖維攝入量，癌症進展或死亡的風險就會降低30%！
當根據高纖維或低纖維飲食和使用益生菌補充劑對患者進行進一步分組時，22名報告纖維攝入充足且未使用益生菌的患者中有18人(82%)對免疫治療有反應。而101例(59%)的患者報告纖維攝入量不足或益生菌使用不足，其中60例有反應。反應被定義為完全或部分完全或部分腫瘤收縮或至少6個月的穩定疾病。單獨使用益生菌與無進展生存期或免疫治療反應機率的顯著差異無關。
“膳食纖維對腸道健康很重要，就像它對整體健康很重要一樣，這兩者是緊密聯絡在一起的，在這項研究中，我們看到膳食纖維可能對癌症治療也很重要，這讓我們可以設計介入研究，回答患者真正想要提出的問題:‘我現在吃的東西重要嗎?它會影響我的治療結果嗎?’我們團結一致，為我們的患者尋找答案。”
腸道菌群和臨床前模型的差異
該研究首先分析了438名黑色素瘤患者的腸道微生物組，其中321人患有晚期疾病，並接受了系統治療，其中293人在隨訪後對治療有可評價的反應。這些患者中的大多數(87%)接受了免疫檢查點封鎖，最常見的是PD-1抑制劑。共158例患者也完成了抗生素和益生菌使用情況的生活方式調查，其中128人在開始免疫檢查點治療時完成了一份飲食問卷。
該研究小組進一步證實了他們之前的發現，即在對免疫療法有反應的患者體內，瘤胃球菌科和prausnitzii類細菌的丰度更高，這兩種細菌被認為是參與纖維或澱粉消化的有益細菌。與之前的發現相反，腸道細菌的總體多樣性與免疫治療的反應無關，這可能是由於該患者佇列的規模較大。
研究人員還在幾個臨床前黑色素瘤模型中測試了高纖維飲食和低纖維飲食以及益生菌的使用，希望能闡明來自患者佇列的觀察結果背後的潛在機制。在多個模型中，益生菌的使用與免疫檢查點封鎖反應受損、腫瘤增大、腸道微生物群多樣性降低和腫瘤微環境中細胞毒性T細胞減少有關。在PD-1抑制劑治療的臨床前模型中，高纖維飲食與較慢的腫瘤生長和顯著較高的CD4+ T細胞頻率有關。
以臨床試驗結果為基礎，測試飲食干預的效果
目前，基於早期研究結果，一項隨機臨床試驗(NCT04645680)將由聯合第一作者、黑色素瘤醫學腫瘤學助理教授Jennifer McQuade醫學博士領導，用以研究不同纖維含量的全食物飲食如何影響微生物群和免疫反應。該研究目前正在招募接受免疫治療的III-IV期黑色素瘤患者。
“我們在MD安德森的創新微生物組和轉化研究專案(PRIME-TR)研究團隊正在透過修改微生物組來改變癌症治療。我們感謝參與我們研究的患者和家屬，並希望這項工作最終將提供循證指導，幫助患者控制自己的飲食，提高他們治癒癌症的機率。”
參考文獻
Dietary fiber and probiotics impact the gut microbiome and melanoma immunotherapy response
來源：生物通
