PAXLOVID，一個看著都不知道該怎麼讀的詞，或許可以大大加快人類戰勝新冠的步伐。
2021年12月22日，輝瑞宣佈PAXLOVID可以將新冠住院或死亡風險降低了89%（症狀發作後三天內）和88%（症狀發作後五天內），並且獲得了FDA緊急授權批准。
資訊來源：FDA
同時輝瑞公司準備根據與美國政府達成的協議立即開始在美國交付，在2021年至2022年期間提供1000萬個療程。從2022年開始，生產預測從8000萬個療程提高到1.2億個療程，這是基於持續投資以支援PAXLOVID的製造和分銷。
輝瑞計劃在2022年向FDA提交新藥申請（NDA），以獲得全面的監管批准
早在今年7月份，輝瑞就啟動了一項EPIC計劃（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19）
第一階段稱為EPIC-HR，這是一項針對COVID-19非住院成人的隨機雙盲研究，這些成年人有進展為重病的高風險。根據獨立資料監測委員會的建議，並與美國FDA協商，輝瑞公司於2021年11月初停止進一步參與該研究。
但是，2021年8月，輝瑞又開始了2/3期EPIC-SR（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients），以評估確診為SARS-CoV-2感染且處於標準風險（即住院或死亡風險低）的成年人的療效和安全性。EPIC-SR包括一組接種疫苗的成年人，他們患有急性突破性症狀的COVID-19感染，並且有重病的危險因素。結果表明，治療組的住院率比安慰劑組降低了 70%，無死亡病例，同時與安慰劑組相比病毒載量降低了 10 倍。
9月，輝瑞啟動了2/3期EPIC-PEP（Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis），以評估家庭成員暴露於SARS-CoV-2的成年人的療效和安全性，目前試驗還在進行中。
PAXLOVID的出現，更多是為人類對抗新冠提供了新的治療思路和方向。
資訊來源：FDA
PAXLOVID主要由
nirmatrelvir[PF-07321332]和利托那韋兩部分組成
nirmatrelvir其實就是[PF-07321332]，是輝瑞公司開發的一種抗病毒藥物，為具有口服活性的3CL蛋白酶抑制劑。它是一種共價抑制劑，可直接與蛋白酶的半胱氨酸催化殘基（Cys145）結合。
資訊來源：Wikipedia-nirmatrelvir
為什麼要抑制3CL蛋白酶呢？
因為3CL蛋白酶是新冠病毒複製所必須的酶，是抗新冠病毒小分子藥物開發的重要靶點，3CL蛋白酶也是在病毒自身編碼中剪下和加工RNA的主要蛋白酶，目前人們對SARS病毒和新型冠狀病毒（SARS-COV-2）的3CL蛋白酶結構研究最多。
利托那韋，目前市面上的藥名為Norvir，是一種抗反轉錄病毒藥物 ，現階段常用於和其他藥物共同治療艾滋病。利托那韋在PAXLOVID中的核心作用是減緩細胞色素酶對PF-07321332的代謝，以維持更高的主藥迴圈濃度。
資訊來源：Wikipedia-利托那韋
抗逆轉錄病毒藥是一類於治療逆轉錄病毒（主要是HIV）感染的藥物。聯合使用幾種（通常是三種或四種）抗逆轉錄病毒藥物被稱為高效抗逆轉錄病毒治療（Highly Active Anti-Retroviral Therapy，HAART）。
通常低劑量利托那韋會搭配蛋白酶抑制劑使用。一般為口服使用。
美國國立健康研究院（NIH）和一些其他組織推薦有AIDS相關症狀的患者，使用抗逆轉錄病毒藥物治療。然而，由於藥物複雜的搭配和服用方法，以及可能產生的嚴重副作用，更重要的還有病毒對藥物產生的耐藥性，同時也強調需要分析這種治療對沒有症狀的患者帶來的風險和益處來選擇治療方法。
我們在關注藥物療效的同時，也要注意藥物本身會有可能涉及到的副作用
就拿利托那韋來說，常見的副作用包含噁心、嘔吐、喪失食慾、腹瀉及手足麻木感，嚴重的副作用包含引起肝臟問題、胰臟炎、過敏、心律不整。
假如新冠患者同時又患有心血管以及高血壓相關的疾病，並且正在服藥。那麼利托那韋與胺碘酮或辛伐他汀可能導致嚴重的藥物互動影響。利托那韋的本質屬於蛋白酶抑制劑類，常用於抑制將其他代謝蛋白酶的酶運作，這種抑制機制導致藥性以更高濃度呈現。
簡單來說，利托那韋就好像是盾牌，[PF-07321332]就好像是劍，“盾牌”在保護“劍“不被降解的同時，也會間接影響其他藥物在體內的代謝。
但是透過“盾牌”去保護“劍”，進而提高“劍”的作用時間和作用療效，這個思路在後續的各類藥物研發中，應該會被廣泛應用。
參考文獻：
[1] www.pfizer.com
[2] www.fda.gov
