12月23日，綠葉製藥集團自主研發的抗抑鬱新藥——鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）的Ⅱ期臨床資料在中華醫學會第十九次全國精神醫學學術會議上正式釋出，揭示了若干令人振奮的研究結果。
總體來看：LY03005在Ⅱ期臨床試驗的探索研究中初步展現出全面的抗抑鬱療效，並具有良好的安全性和耐受性，尤其對於性功能、體重、嗜睡無顯著影響。
LY03005是一種全新作用機制的新分子實體治療藥物，為潛在的5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI / TRI），已在中國完成Ⅰ期至Ⅲ期臨床試驗，處於上市申請階段。
此次釋出的Ⅱ期臨床試驗資料來自於一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，初步評估LY03005治療抑鬱症的有效性和安全性，探索最佳給藥劑量。研究共納入260例抑鬱症患者，隨機分配接受LY03005（40 mg、80 mg、120 mg和160 mg）或安慰劑治療，為期 6 周。主要結果如下：
01
LY03005達到主要療效終點，並具有較好的有效率、緩解率
主要療效終點顯示：LY03005各劑量組6週末的17項漢密爾頓抑鬱量表（HAM-D17）總分較基線的變化均優於安慰劑組，且差異具統計學意義（P<0.05）。
次要療效終點中：蒙哥馬利-艾斯伯格抑鬱量表（MADRS）總分6週末較基線變化、 CGI-I評分變化，LY03005各劑量組均顯著優於安慰劑，差異均具有統計學意義（分別為P<0.05、P<0.1）；6週末CGI-S評分變化，LY03005的40 mg、80 mg、160 mg劑量組優於安慰劑，差異具統計學意義（P<0.05）；此外，與安慰劑相比，LY03005的80 mg、160 mg劑量組的MADRS有效率（相對於基線的減分值≥50%）分別達到68%、71%，該兩個劑量組的MADRS緩解率（MADRS≤12）分別達到60%、56%，其差異具統計學意義（P<0.1）。
02
LY03005在改善焦慮、認知障礙等症狀方面具有潛力
次要療效終點中：LY03005的40 mg、80 mg、160 mg劑量組的漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分、HAM-A軀體性焦慮因子評分、HAM-D17焦慮/軀體化因子均優於安慰劑組，組間差別具統計學意義（P<0.1）；此外，所有劑量組的HAM-A精神性焦慮因子、HAM-D17認知障礙因子較基線有下降趨勢。
03
LY03005安全性和耐受性良好，尤其對性功能、體重、嗜睡無顯著影響
安全性資料提示：LY03005具有良好的安全性和耐受性，不良反應多為輕、中度，且持續時間短，較少導致治療終止；亞利桑那性體驗量表（ASEX）評分結果顯示：LY03005與安慰劑無差異，且試驗中未見性功能障礙的不良反應報告；試驗中僅出現3例判定為與研究藥物有關或可能有關的體重變化，均為輕、中度，治療結束時均緩解；LY03005劑量組與安慰劑組在嗜睡的發生率上相似。
全面的抗抑鬱療效與良好的安全性和耐受性，才能幫助患者實現真正意義上的痊癒
LY03005的Ⅱ期臨床試驗主要研究者、北京大學第六醫院張鴻燕教授指出：“LY03005所展現的臨床療效特徵，有助於患者全面改善抑鬱症狀、改善功能損害，進而達到臨床治癒的目標；該藥物的安全性優勢更利於患者的全病程規範治療，有望助其迴歸社會。”
抑鬱症主要臨床表現為心境低落、精力缺乏等核心症狀及認知功能減退、性功能減退等伴隨症狀。許多患者在接受抗抑鬱治療後，核心症狀有所緩解，但伴隨症狀的殘留可能造成社會功能受損，甚至因症狀殘留導致抑鬱症的復發。“抑鬱症的治療應重視包括情感、軀體和認知在內的所有症狀維度，徹底消除這些症狀，並關注患者生活質量的提升和社會功能的恢復，以達到穩定和真正意義上的臨床痊癒。”張鴻燕教授表示。
此外，患者依從性差也是影響抑鬱症預後的另一大重要因素。藥物的安全性、耐受性對於患者的服藥意願影響較大。不少患者因藥物不耐受而自行停藥，甚至從一開始就抗拒治療，使治療效果受到很大影響。關注藥物的常見不良反應是提高藥物治療依從性的關鍵，其中包括：性功能障礙、體重增加、認知損害、鎮靜或疲乏等情況1。
“LY03005 按照5-HT/NE/DA三重再攝取抑制劑的治療理念進行開發，致力於解決當前尚未滿足的患者需求，包括社會功能的損害以及長期用藥不耐受等問題。”LY03005專案負責人、綠葉製藥集團非臨床研究部副總裁田京偉博士表示：“透過現有各項研究，我們已驗證其為患者帶來的諸多臨床獲益。未來，我們計劃開展更多臨床試驗，進一步挖掘其療效潛力，為抑鬱症患者儘早迴歸正常生活、迴歸社會，提供支援。”
除了在中國，目前LY03005還在美國處於新藥上市申請階段，並在日本完成Ⅰ期臨床試驗。
參考文獻：
李凌江，馬辛等.中國抑鬱障礙防治指南（第二版）.北京.中華醫學電子音像出版社. 2015. 106-107
