帕金森病（PD）是僅次於阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，全世界約有600萬人受到該疾病的影響，給社會和個人帶來了巨大的疾病負擔。美國近期發表的一份調研報告顯示，患者個人、家庭及政府每年因 PD造成的總成本為 519 億美元。
目前PD尚無法治癒，現有臨床中對PD的治療仍以對症治療為主，尚缺乏能夠有效延緩或阻止疾病進展的疾病修飾治療藥物。因此，不斷開發新型治療藥物對改善當前疾病現狀至關重要。
2020年初的COVID-19大流行，導致全球學術研究機構和臨床試驗設施關閉，許多研究被迫推遲或終止。儘管如此，針對改善PD患者生活質量的對症治療藥物的臨床開發仍在進行中。近期發表在《Journal of Parkinson’s Disease》雜誌的一項綜述，對2020-2021年期間正在研究中的PD藥物進行了盤點，我們一起看看有哪些新進展！
156項研究正在進展中，
Ⅲ期研究仍以多巴胺能治療為主
研究者統計了在ClinicalTrials.gov、世界衛生組織國際臨床試驗註冊平臺（WHO ICTRP）上註冊的臨床Ⅰ~Ⅲ期干預性PD臨床試驗資料。截至2021年2月18日，共計156項（ClinicalTrials.gov：142項；WHO ICTRP：14項）PD相關試驗正在進展中。其中，對症治療（ST）相關的研究共計91項，疾病修飾治療（DMT）相關的研究共計65項。
156項研究中，處於臨床早期的研究占主導地位，其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究分別有54項（34.6%，53.7%為DMT相關研究）、73項（46.8%，53.4%為ST相關研究）和29項（18.6%）。
圖1
圖1 截至2021年2月18日，在ClinicalTrials.gov上註冊的所有正在進行臨床試驗的藥物示意圖
當按照治療藥物類別對研究進行分類時，可以看到目前正在研究較多的類別依次為多巴胺能症狀緩解藥物（40項）、非多巴胺能症狀緩解藥物（39項）、其他（17項）、胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）激動劑（8項）、靶向突觸核蛋白藥物（8項）以及幹細胞療法（8項）等。
表1 按照治療藥物類別對研究進行分類
此外，研究者基於ClinicalTrials.gov上註冊的研究與2020年的研究報告進行了對比。與2020年資料報告相比，共新增42項研究，刪除45項研究（25項已完成、4項終止、2項撤回、14項為未知狀態），數量基本保持平衡。
對於不同研究階段的藥物類別，處於Ⅰ期和Ⅱ期研究階段的DMT/ST療法比率發生了明顯變化，DMT相關研究數量開始增多，這一結果無疑是令人鼓舞的。
而對於大家比較關注的最可能獲批進入臨床的Ⅲ期研究相關藥物，儘管2020年FDA批註了3種新型療法（左旋多巴吸入劑、阿撲嗎啡舌下薄膜劑以及一種兒茶酚-O-甲基轉移酶抑制劑），但2021年的Ⅲ期研究數量並未增加（2020年和2021年均為28項）。
多巴胺能症狀緩解藥物仍舊是Ⅲ期研究中佔比最大的類別（佔總數的67.9%），非多巴胺症狀緩解藥物佔另外的25%。2021年只有 2 項 DMT相關的Ⅲ期研究正在進行中（7.1%）。這與阿爾茨海默病的臨床試驗管線形成鮮明對比，其處於Ⅲ期研究階段的28種藥物中，有17種（60.1%）是DMT藥物。
圖2
圖2 截至2021年2月18日，在ClinicalTrials.gov上註冊的PD Ⅲ期臨床試驗藥物示意圖
從新角度看PD治療，
這些新型治療方案值得關注
在新註冊的臨床試驗中，湧現出眾多值得關注的新型治療藥物，為PD治療提供了新方向：
ClinicalTrials.gov—Ⅰ期研究：德國生物技術公司MODAG開發的名為anle138b的口服α-突觸核蛋白聚集抑制劑，Ⅰ期試驗將於2021年完成；此外，阿斯利康註冊了一種名為MEDI1341的免疫治療藥物，這同樣是抑制α-突觸核蛋白聚集的療法。
關於新的ST研究，丹麥靈北的Lu AF28996是一種用於緩解症狀的D1/D2激動劑。還有一項DIVE研究，評估將有氧產生的多巴胺直接注入腦室對於更晚期的PD的作用。已在非人類靈長類動物研究中顯示可以緩解症狀，且沒有異動症。
ClinicalTrials.gov—Ⅱ期研究：Alkahest關於AKST4290的TEAL研究正在進行中，這是一種CC趨化因子受體3抑制劑，可阻斷嗜酸性粒細胞趨化因子的作用；伊朗Shahid Beheshti醫科大學和美國明尼蘇達州健康夥伴研究所分別研究了鼻內胰島素給藥對PD運動和非運動症狀的影響；Ⅱ-Yang Pharma正在研究將腫瘤治療藥物拉多替尼用於PD治療的可能性。
WHO ICTRP—Ⅱ期研究：APM-CT1研究是首個PD相關的多臂、多階段研究，研究中評估的藥物已經被國際帕金森相關臨床試驗委員會密切評估，並優先考慮作為潛在的PD神經保護藥物，包括：治療2型糖尿病的二肽基肽酶4 （DPP-4）抑制劑阿格列汀；治療哮喘的β2腎上腺素能激動劑沙丁胺醇（有證據表明可影響α-突觸核蛋白水平）；以及用於治療高血壓的鈣通道阻滯劑尼伐地平（具有潛在抗炎作用）。
小結
儘管受到COVID-19大流行的影響，但對 PD相關臨床試驗的進展依然迅速。在過去1年中，共計150餘項研究正在進展中，對症治療是仍是當前PD研究的主戰場，其中在29項Ⅲ期研究中，多巴胺能症狀緩解藥物佔比高達67.9%，期待未來有越來越多的新藥進入臨床，進一步豐富PD患者的治療選擇。
參考文獻：McFarthing K, Rafaloff G, Baptista MAS, Wyse RK,Stott SRW. Parkinson's Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline:2021 Update. J Parkinsons Dis. 2021;11(3):891-903.
（特別說明：本文蒐集整理於網路，僅作科普用途，涉及疾病診斷、治療、康復相關的，請務必前往專科醫院就診，尋求專業意見。）
