近年來，細胞治療行業可謂十分火熱，這種依靠人體自身免疫細胞來治療疾病的創新療法吸引了眾多投資者的關注。目前來看，投資者關心的多為今年獲批上市的細胞治療產品，技術路徑均為基因改造的CAR-T療法，主要用於血液腫瘤的治療。
實際上，還有另外一種細胞療法——適用範圍更廣、有效性和安全性同樣優異的非基因改造細胞治療。據筆者瞭解，這種非基因改造的免疫細胞療法，國內目前僅有永泰生物-B（6978.HK）的EAL（擴增活化的淋巴細胞）進入II期臨床試驗階段。那麼，永泰生物的投資價值幾何？
實體瘤賽道的領跑者，市場先發優勢明顯
據世衛組織國際癌症研究機構(IARC)報告顯示，約90%的癌症發病率都是由實體腫瘤引起的。實體腫瘤如結直腸癌、肺癌、胃癌、肝癌等，不僅僅在人體內的發病率較高，而且治療的預後較差。其中，肝癌被稱作“不治之症”，其治療難度很大，且極易復發。據悉，肝癌患者手術後3年的複發率約為40%-50%,術後5年的複發率則高達60%-70%。高復發也導致了肝癌較高的致死率，以致於在過去，肝癌患者能生存5年以上的情形十分罕見。
永泰生物在惡性腫瘤領域的T細胞免疫治療研究已逾15年之久。從公司的產品管線來看，核心產品EAL（擴增活化的淋巴細胞）的進展最快，首個臨床試驗適應症選擇的正是有“不治之症”之稱的肝癌（預防肝癌術後復發）。該項臨床試驗完成後，公司將透過突破性療法的方式進行優先評審的方式遞交上市申請，有望於明年年內獲得有條件批覆上市許可。正如上文所說，目前，行業裡暫無任何同類產品進入II期臨床試驗，可以說該產品具有強勁的市場先發優勢。
根據公司披露的相關資訊，永泰生物正在以EAL的肝癌適應症為突破口，繼續佈局國內高發的胃癌、肺癌、結直腸癌等擴大適應症，目前正處於臨床前研究階段。未來EAL有望在適應症的“從0到1”基礎上實現“從1到多”，將為實體瘤患者的臨床治療帶來延長生存期直至治癒的希望。
此外，由於免疫細胞治療在實體瘤領域沒有任何一款產品獲批上市，目前存在著巨大缺口。永泰生物在實體瘤領域具有絕對的存在感，目前除了EAL所瞄準的適應症，公司在腎癌、卵巢癌方面也有所佈局，例如，其適應症為卵巢癌的6B11-OCIK產品也已經進入I期臨床試驗階段。全面的產品管線佈局，將有力填補實體腫瘤免疫細胞治療領域的空白。
圖一：公司的產品管線
資料來源：永泰生物公司官網，格隆彙整理
EAL（擴增活化的淋巴細胞），有望成為攻克惡性腫瘤的突破性創新產品
永泰生物的這種創新療法除了在速度上是國內最快的，而且在治療的效果層面也值得稱讚。據公司公告，EAL（擴增活化的淋巴細胞）II期臨床試驗入組的是肝細胞癌伴高危因素患者。手術切除後，使用EAL進行治療能夠顯著減少肝癌的復發。
具體來看EAL的效用，在2021年北京海峽兩岸肝膽胰外科高峰論壇上，筆者注意到，中國人民解放軍總醫院肝膽外科盧教授解讀和介紹EAL具體的臨床應用，並特別分享了2018年EAL臨床試驗入組的一個病例。
該受試者為56歲男性，術後病理結果為微血管栓塞(MVI)3灶，M1。依照方案進行了20次給藥，截至目前，患者無復發情況，緩解持續時間(DOR)為1053天。對比此前近一半的肝癌患者3年內術後復發，這位男性患者將近3年內均無復發，在一定程度上說明了EAL對這名患者的療效比較明顯。
在日韓“預防肝癌根治性手術後復發”細胞治療產品的基礎上，EAL比國外更進一步，其臨床試驗入選標準的關鍵點為更廣泛的“高復發風險”。而且基於良好的臨床反饋，這位肝癌治療領域的領軍人物盧實春教授也在會上直言，十分期待EAL未來在預防肝癌術後復發、延長患者生存期、提高患者生活質量的突出表現。這也在另一個層面上增加了EAL療效的公信力。
各個角度分析後，筆者發現永泰生物的EAL進展最快、用藥後的效果顯著，未來的發展前景不容小覷。無論是產品的具體效果，還是所覆蓋的適應症方面，EAL都有可能將會成為細胞治療領域的重磅產品。
從市場潛力來看，EAL現在及未來選擇的是最有發展前景的實體瘤賽道，而且所覆蓋的都是最為高發的癌種。從IARC公佈的資料來看，EAL佈局了前十大癌種中的四個，分別為肺癌(220萬)，結直腸癌(193萬)，胃癌(109萬)，肝癌(91萬)。可以預見EAL的潛在市場需求量非常龐大。
小結
不同以往直接殺傷腫瘤細胞，透過加強免疫系統實現間接治癒疾病的細胞療法提供了一個全新的治療思路。作為我國第一家進行免疫細胞藥物研發的創新型生物科技企業，永泰生物在實體瘤領域已經取得了重大的突破，而且在血液瘤方面也有所佈局，其中，技術完全自主可控的CAR-T-19也已開展I期臨床試驗。
此前華潤醫藥8億港元（作價15.54港元每股）入股永泰生物。華潤醫藥不止是入股，更是看好公司後續的發展，認為公司未來的價值遠超當前的價格。華潤醫藥入股後不到2個月就與公司簽訂戰略合作協議，包括在EAL商業化、產品營運研發、醫藥產業投資基金的建立、融資安排等多方面進行深入合作。永泰生物也將藉助華潤醫藥強大的生產、銷售及分銷等商業化能力，進一步擴大產品的商業化價值。
永泰生物這家國內運用自體免疫細胞治療實體瘤、血液瘤的倡導者與先驅者，產品具有優秀的普適性，針對的也是癌種中的大適應症。而且未來隨著公司的產品上市並順利商業化，其現有的潛力將會轉化成真實的業績。從大行報告來看，浦銀國際就曾預測公司的銷售峰值可能達到60-70億人民幣。永泰生物如此稀缺的細胞治療龍頭，值得投資者持續關注。
