復宏漢霖的“H藥”為國內PD-1研發提供了新思路

PD-1的研究正在走向割裂。

在資本追捧下，數百億的市場規模，全球PD-1藥物裡，已經有8款在國內上市，75個正在開展臨床試驗，這讓PD-1成了中國創新藥最擁擠的賽道。

只有一部分癌症病人有機會感受這種擁擠。8款中的7款獲批了“經典型霍奇金淋巴瘤”適應症，5款獲批了非小細胞肺癌相關的適應症。但一些難治、研發困難的適應症，比如“小細胞肺癌”，在全球PD-1藥物裡，獲批適應症數目依然為“0”。

新趨勢逐漸顯現：在擁擠的賽道中，各家企業試圖瞄準定位，做不一樣的PD-1。某種意義上，這是對割裂市場的縫合，也是更多患者的心願。

比如，復宏漢霖即將做成第一款治療小細胞肺癌的PD-1藥物：斯魯利單抗，行業內俗稱“H藥”。

小細胞肺癌等了PD-1多少年？

“老人小細胞肺癌，可以盲吃靶向藥嗎？”

在小細胞肺癌患者論壇上，不斷有醫生科普盲吃不可取，類似的討論還是不時出現。患者、家屬們在網路上報團取暖，一邊“死馬當活馬醫”，一邊等待針對性藥物的上市。

終於等來了好訊息。

復宏漢霖PD-1抑制劑“H藥”一線治療小細胞肺癌的國際多中心III期臨床研究ASTRUM-005結果出爐了，第一次期中分析達到了總生存期(OS)的主要研究終點。12月17日，復宏漢霖在全球研發日上披露了研發資料：“H藥”斯魯利單抗聯合卡鉑-依託泊苷中位總生存期為15.38個月，總人群降低死亡風險達38%，2年總生存率達到43.2%。

這也意味著復宏漢霖“H藥”有望成為全球第一個一線治療小細胞肺癌的PD-1。

作為一個劃時代的產品，PD-1因其廣譜的機制被視為“萬能抗癌藥”，但面對小細胞肺癌，在此之前尚未有其他品種找到突破口。2020年12月、2021年3月，因為臨床試驗失利，O藥、K藥先後主動撤回了小細胞肺癌適應症的申請。

實際上，小細胞肺癌市場空間並不小，2020年全球癌症統計報告顯示，中國約有超過81萬新發肺癌病例，其中約12萬是小細胞肺癌。

在許多肺癌醫生眼裡，小細胞肺癌是一個可怕的妖魔鬼怪，它惡性程度最高，病情惡化快，預後不良。在阿斯利康和羅氏的PD-L1藥物上市之前，這個在肺癌總數中佔據15%-20%比例的患者，標準一線治療只有化療，大多數會在化療後一年內復發。

不過，即使和已上市的兩款PD-L1相比，復宏漢霖的“H藥”也有足夠優勢。已上市PD-L1產品公佈的臨床資料，只有22.9%的人能活過兩年，斯魯利單抗幾乎將兩年生存率翻了一倍。

如今的PD-1競爭，已遠遠不僅是考驗藥企的研發能力，更是考驗藥企對行業趨勢的研判，以及對自身發展速度的定位。這個品種是評判國內醫藥企業戰略眼光最好的試金石，敢在這個時候還力推PD-1的，都是猛士。

醫藥市場等不了多少年，機會轉縱即逝，這是市場的空白點，也是國內企業為數不多有望趕超國外產品的競爭機會。前輩折戟在前，復宏漢霖漂亮的臨床資料，振奮了市場和患者。

除了小細胞肺癌，“H藥”斯魯利單抗已分別在2021年4月、9月提交了高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌兩個上市註冊申請，此外在肝細胞癌、食管癌、頭頸癌、胃癌等主要瘤種也都有佈局。

值得一提的是，復宏漢霖“H藥”也是國內首個申請“泛癌種”治療MSI-H實體瘤的PD-1，有望明年上半年獲批上市。

“有些人會說復宏漢霖怎麼還在做PD-1，為什麼不做呢？PD-1的故事絕對還沒有結束。” 復宏漢霖總裁朱儁說。

特殊的護城河，國際化早在路上

“前面的PD-1的失敗了，但復宏漢霖堅持下來了，這是什麼概念？”在進口PD-1折戟的燙手適應症上作出了突破，也讓國產PD-1看到了希望之光。

賽道雖然在內卷，患者的需求卻還沒有飽和，後來者依然有機會，不過難度在加大。復宏漢霖“H藥”用突破進展證明，打破內卷最好的法子就是創新，走差異化開發路線。

2021年11月，CDE正式要求抗癌藥“頭對頭”試驗，明確新藥研發應為患者提供更優、更有效、更安全或更便利的治療選擇，只有優效的藥物才能被認可。

在全球128箇中心同步推進臨床並不容易，但回報也很可觀。全球585例入組的病人裡，有近三分之一是白人，從一開始，復宏漢霖就做好了PD-1出海的準備。

明知山有虎、偏向虎山行，復宏漢霖的底氣在哪？這家在國內生物醫藥圈裡稱得上“老大哥”級別的企業，成立十多年來主要做了兩件事：建設國際化的研發平臺和質量體系、積累豐富的產品管線。

生產能力上，復宏漢霖從一開始就按照國際GMP標準建設生產基地，質量管理體系已經獲得中國與歐盟GMP認證，並透過歐洲藥品管理局、歐盟質量受權人及國際商業合作伙伴進行的多項實地核查及審計。復宏漢霖“H藥”也在中國、俄羅斯等多個國家開設了上百個試驗中心，是擁有國際臨床資料較多的PD-1產品之一。

國際化這件事，國內企業都在努力爭取，復宏漢霖卻是一開始就在做的事情。“H藥”全球臨床也是針對全球市場，並不侷限於中國市場。在復宏漢霖董事長、執行董事兼執行長張文傑看來，只要自身產品和臨床資料都能保證高質量，國產PD-1今後都有出海機會。

“復宏漢霖的PD-1打差異化的策略，很幸運資料給了我們天然的差異化能力。”張文傑說。

透過自有一體化研發平臺，復宏漢霖已建成了豐富全面的產品管線。美國漢霖總裁Jean-Michel Gries博士表示，在已商業化的生物類似藥管線基礎上不斷擴充套件創新單抗、雙抗產品管線。

目前，復宏漢霖已有利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗和貝伐珠單抗四款產品獲批上市，其中曲妥珠單抗漢曲優同時在歐盟上市。“H藥”將成為復宏漢霖上市的第一款生物創新藥。

如今的醫藥行業，PD-1幾乎成為標配。儘管原本被寄予“千億規模”的PD-1市場已經被醫保價格談判打到了200億左右，但不少企業還是在做。利潤空間收窄的情況下，企業不得不更謹慎地考慮研發策略。未來，潛在治療空白會被斯魯利單抗們不斷填補。能在當前找到PD-1突破方向的品種，已經越來越少。

一直以來，復宏漢霖都採取創新藥、生物類似藥同步前進的思路，新品種的陸續上市也在構建起復宏漢霖的創新生態圈。張文傑表示，此後還會持續佈局創新靶點，打造差異化產品佈局。

復宏漢霖在找準自身定位後，選擇難以突破又有大量實際需求的治療方向，不失為熱門靶點藥物研究的經典案例。

文｜張玲

運營 | 廿十三

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