阿斯利康（AstraZeneca）近日宣佈，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已釋出一份積極審查意見，建議批准Saphnelo（anifrolumab）：作為一種附加療法，用於治療在接受標準治療的中度至重度活動性自身抗體陽性系統性紅斑狼瘡（SLE）成人患者。現在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，後者通常會在2個月內做出最終審查決定。如果獲批，Saphnelo將成為歐洲十多年來首個治療SLE的新療法。
Saphnelo是一種首創的（first-in-class）I型干擾素受體（IFNAR）抗體，I型IFN在狼瘡的病理生理學中起著核心作用，I型IFN訊號的增加與疾病活動性和嚴重性的增加相關。
2021年8月，Saphnelo獲得美國FDA批准，用於治療正在接受標準治療的中度至重度SLE成人患者。值得一提的是，此次Saphnelo批准，標誌著監管機構對I型干擾素（I型IFN）受體拮抗劑的首次批准，該藥也是過去10年來美國FDA批准的首個用於SLE的新療法。
SLE是最常見的狼瘡型別，影響美國多達30萬人。該病是一種複雜的自身免疫疾病，可影響任何器官，患者通常會經歷疾病控制不足、長期器官損害、以及與健康相關的生活質量低下。2011年3月，葛蘭素史克Benlysta（中文商品名：倍力騰，通用名：belimumab，貝利尤單抗）獲得美國FDA批准，成為繼1955年羥氯喹被批准之後，近60年來第一個治療SLE的療法。
Saphnelo的活性藥物成分為anifrolumab，這是一種全人單克隆抗體，與I型干擾素受體亞基1結合，阻斷包括IFNα、IFNβ和IFN-ω在內的所有I型干擾素的活性。I型干擾素是參與炎症通路的細胞因子。60%-80%的SLE成人患者具有升高的I型干擾素基因標誌（gene signature），該基因標誌已顯示與疾病活動相關。臨床資料顯示，透過靶向I型干擾素受體，Saphnelo治療顯著降低了SLE患者疾病活動度。
美國FDA的批准、歐盟CHMP的積極審查意見，均基於Saphnelo臨床開發專案的療效和安全性資料，包括2項TULIP 3期試驗和1項MUSE 2期試驗。TULIP-2 試驗結果於2020年1月發表於《新英格蘭醫學雜誌》（New England Journal of Medicine），TULIP-1試驗結果於2019年12月發表於《柳葉刀-風溼病學》（The Lancet Rheumatology），MUSE試驗結果於2016年11月發表於《Arthritis & Rheumatology》。
在這些試驗中，患者均接受標準治療，與安慰劑組相比，Saphnelo治療組有更高比例的患者經歷了包括面板和關節在內的整個器官系統疾病活動的減少，並實現了口服皮質類固醇（OCS）使用的持續減少。在這3項臨床試驗中，接受Saphnelo治療的患者中，更常發生的不良反應包括鼻咽炎、上呼吸道感染、支氣管炎、輸液相關反應、帶狀皰疹和咳嗽。
SLE的治療目標是減少疾病活動，防止疾病本身或藥物對器官的損害，特別是類固醇，以提高生活質量。Saphnelo將為狼瘡社群提供一種有效的新治療方法，在減少皮質類固醇使用的同時，顯著改善整體疾病活動。這種開創性的藥物，有潛力有意義地改善SLE患者的生活。
目前，Saphnelo皮下製劑治療SLE的3期試驗已經啟動。阿斯利康還計劃開展多項3期研究，評估Saphnelo治療狼瘡性腎炎、面板紅斑狼瘡和肌炎。
中國SLE現狀：2款新藥上市——Benlysta（倍力騰）和泰愛（泰它西普）
SLE是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統攻擊機體健康組織，如果病情得不到控制，將會導致一系列症狀，包括疼痛、皮疹、疲勞、關鍵腫脹、發燒、長期器官損傷，甚至過早死亡，該病同時也會對患者的身心健康造成巨大影響。據估計，全球有大約500萬狼瘡患者，傳統的治療方法包括類固醇和免疫抑制劑。
2011年，葛蘭素史克Benlysta（倍力騰，通用名：belimumab，貝利尤單抗）獲美國和歐盟批准用於治療自身抗體陽性SLE成人患者，成為近60年來第一個治療SLE的新藥。2020年12月和2021年5月，Benlysta獲美國和歐盟批准，用於治療狼瘡性腎炎（LN）。隨著LN新適應症的獲批，Benlysta成為了第一個也是唯一一個同時被批准用於治療SLE和LN的生物製劑，
Saphnelo與Benlysta作用機理不同，後者是首個B淋巴細胞刺激因子（BLyS）特異性抑制劑，能阻斷可溶性BLyS（一種B細胞生存因子）與B細胞上的BLyS受體的結合。Benlysta與B細胞不直接結合，但透過與BLyS結合，Benlysta可抑制B細胞(包括自身反應性B細胞)的生存、減少B細胞向製造免疫球蛋白的漿細胞的分化。Benlysta能夠減少導致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細胞的數量，這些異常的B淋巴細胞會導致免疫系統產生細胞錯誤攻擊血管和自身其他健康組織，從而引起狼瘡和其他免疫系統疾病。
在中國，Benlysta（商品名：倍力騰）於2019年7月獲得NMPA的上市批准。作為全球首個獲批應用於治療SLE的生物製劑，倍力騰此次在中國被批准與常規治療聯合，適用於在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的SLE成年患者。貝利尤單抗是一種全人單抗，靜脈給藥，抑制B細胞增殖及分化，誘導自身反應性B細胞凋亡，從而減少血清中自身抗體，達到治療SLE目的。
值得一提的是，2021年3月，榮昌生物製藥宣佈：全球首個用於治療系統性紅斑狼瘡（SLE）的“雙靶”一類生物新藥——泰愛（通用名：泰它西普）獲得國家藥監局上市批准，也是60年來首個在我國獲批上市的國產雙靶點I類新藥。
泰它西普的特別之處在於，它可以同時靶向BLyS和APRIL這2個關鍵細胞因子。研究發現，BLyS和APRIL是異常B細胞成熟分化的關鍵因子，且SLE患者體內的BLyS和APRIL水平，決定著疾病的嚴重程度。透過抑制BLyS和APRIL，能夠完整抑制異常B細胞的訊號通路，有效降低機體的自身免疫反應，達到治療SLE的目的。
