在HEP DART 2021大會上，研究人員帶來了Assembly Biosciences公司HBV核心抑制劑VBR的臨床開發進展。這是一項在慢性乙肝感染患者和使用核苷逆轉錄酶抑制劑部分病毒學抑制患者中，使用VBR進行強化治療的臨床試驗。
在研乙肝新藥VBR強化研究，部分VS可能受益，以實現HBVDNA清除
一、研究背景
研究人員介紹，全球慢性HBV感染標準療法是核苷逆轉錄酶抑制劑（Nrtl）。Nrtl治療目標是透過促使HBVDNA低於定量下限來完全抑制病毒學（VS）。未能達到完全病毒學抑制是肝細胞癌（HCC）和肝臟疾病進展的危險因素。雖然，使用Nrtls能夠在大多數患者中抑制HBVDNA，但約有30%的 乙肝e抗原（HBeAg）陽性患者和高達10%的e抗原（HBeAg）陰性患者在治療 1 年後無法達到 HBVDNA <LLOQ；許多患者甚至在多年後仍未達到完全 VS Nrtl 治療。
對於此類部分 VS 患者，需要強化治療方法。 Vebicorvir (VBR) 是一款正處在臨床研究階段的第一代HBV核心抑制劑，正在為cHBV開發。第2期臨床研究205(臨床試驗編號：NCT04454567) 評價了VBR對Nrtl治療部分VS患者的強化治療。HEP DART 2021大會上，描述了來自研究的2名受試者的試驗資料，他們都過早地停止了治療。
二、研究方法
符合條件的受試者，在接受Nrtl穩定治療超過12周後出現部分VS，篩選期間HBVDNA>LLOQ 2 次。在研究終止時，2名受試者被隨機分配。A受試者接受安慰劑（PBO）+Nrtl治療12周，隨訪4周。B受試者接受VBR+Nrtl治療4周，隨訪4周。HBVDNA採用COBAS TaqMan 2.0（LLOQ=20 IU/mL）測量 )，HBV pgRNA 透過Assembly Biosciences公司測定 (LLOQ=45 U/mL) 進行測量。透過報告不良事件 (AE) 和實驗室異常來評估安全性。
A受試者是一名45歲的亞洲女性，C基因型，HBeAg 陽性 cHBV，在進入研究前1.5年開始服用富馬酸替諾福韋艾拉酚胺。B受試者是一名22歲的亞洲女性，B基因型，HBeAg 陽性 cHBV，在進入研究前3.6年使用恩替卡韋。兩名受試者對VBR耐受性良好。A受試者報告了兩個與研究藥物無關的 AE：COVID-19 感染和繼發於 COVID 疫苗的 1 級流感樣症狀。
來自：HEP DART 2021大會，A受試者(PBO+Nrtl) 和 B受試者(VBR+Nrtl)：HBVDNA(log10 IU/mL) 和 HBV pgRNA(log10 U/mL)
兩名受試者的實驗室評估、生命體徵或心電圖報告均未出現有臨床意義的異常。單個 HBVDNA 和 HBV pgRNA propiles 如圖所示。在A受試者中（使用PBO+Nrtl），HBV pgRNA 保持不變，HBVDNA 在治療期間在 LLOQ 附近波動，高達 400 IU/mL。在B受試者中（使用VBR+Nrtl），新增VBR強化治療導致HBV pgRNA 減少，並且 HBVDNA 在整個治療間隔期間 <LLOQ。停止 VBR 後，HBVDNA 和 HBV pgRNA 反彈至基線。
三、研究結論
綜上所述，研究人員給出這項使用VBR強化治療結論：對於以往接受Nrtl治療的部分VS患者，可能受益於這種VBR強化治療，以實現檢測不到 HBVDNA 的目標。在2期臨床試驗中，VBR在長期給藥後表現出良好安全性，將VBR新增到Nrtls可能使患者實現完全VS，這種狀態與改善的長期臨床結果相關。
四、研究核心內容梳理
小番健康結語：VBR以往名稱是ABI-H0731，它是Assembly公司慢乙肝新藥研發管道中的第一代核心抑制劑。在2021年美肝會上，研究人員就曾經帶來了這款在研HBV核心抑制劑的2期研究進展，結果表明，當停用VBR後，HBV pgRNA 和 DNA均立即反彈！
而在HEP DART 2021大會上發表的這項研究進展，是在以往已經使用核苷（酸）類似物（NAs）治療部分VS患者中，新增VBR強化治療後，結果表明，這些部分VS患者會受益於VBR強化治療來實現HBVDNA檢測不到，以實現完全地病毒學控制。
