美國血液學年會（ASH）是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一，2021年第63屆ASH年會於12月11日-14日線上下和線上同時舉行，聚焦血液病前沿研究及疾病診治水平的提升。此次年會重磅公佈了多篇抗CD38單克隆抗體Isatuximab（ISA）研究的最新進展，小編將其主要內容整理如下，供廣大讀者參考。
ISA在新診斷多發性骨髓瘤（NDMM）患者中的應用
Oral463 GMMG-HD7 III期試驗：ISA聯合來那度胺、硼替佐米、地塞米松（Isa-RVd）治療NDMM患者的療效與安全性評估
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研究設計
GMMG-HD7是一項隨機、開放標籤、多中心的III期臨床試驗，入組患者為適合移植的NDMM患者。患者入組後接受3個週期（C），每個週期為期42天（d）的來那度胺、硼替佐米、地塞米松（RVd）治療。Isa-RVd治療組的患者在C1d1、8、15、22、29；C2-3d1、15、29接受ISA靜脈注射（10mg/kg）治療。研究的主要終點為誘導治療後微小殘留疾病（MRD）陰性率；次要終點包括完全緩解率（CR）和安全性。
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研究結果
在2018年10月9日至2020年9月期間，研究入組662例患者。其中RVd治療組和Isa-RVd治療組分別有293例（89.1%）和312例（94.3%）患者在誘導治療後繼續接受進一步的研究治療。在療效可評估的患者中，RVd治療組和Isa-RVd治療組的MRD陰性率分別為35.6%和50.1%，CR分別為21.6%和24.2%，非常好的部分緩解率（VGPR）分別為60.5%和77.3%。RVd治療組和Isa-RVd治療組至少發生一次≥3級不良事件（AE）的發生率分別為61.3%和63.6%，嚴重不良事件（SAE）的發生率分別為36.3%和34.8%，無顯著差異。
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研究結論
透過多變數分析可知，聯合ISA治療是MRD陰性率升高的唯一顯著預測因素。與RVd相比，接受Isa-RVd治療的患者的SAE或早期停藥率沒有增加。該試驗正在進行中，包括自體移植後的分析，後續將進行第二次隨機分組，以進一步評估Isa-RVd治療的療效。
Poster1671 Iril研究中期分析：ISA聯合來那度胺、地塞米松（Isa-Rd）治療對來那度胺、地塞米松（Rd）應答不佳的患者的療效與安全性評估
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研究設計
Iril是一項II期、多中心研究，NDMM患者入組後使用來那度胺（25mg d1-d21 28d/週期）和地塞米松（40mg/周，≥75歲患者20mg/周）治療。治療4個週期後療效評估＜部分緩解（PR），或治療6個週期後療效評估＜VGPR，或治療9個週期後療效評估＜CR，或治療9個週期內發生疾病進展（PD）的患者，聯合ISA（C1每週10mg/kg，之後每兩週一次）治療，直到發生PD或AE導致的治療終止。研究的主要終點是4個週期Rd治療後未能達到PR的患者在完成6個週期Isa-Rd治療後的PR率。次要終點是緩解深度、PFS、OS以及AE發生率。
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研究結果
在2019年6月至2021年6月期間，共入組42例患者，其中25例患者接受了ISA強化治療。18例患者接受ISA強化治療的時間超過6個月，其中66.7%的患者緩解深度增加。經過4個週期Rd治療後未能達到PR，後續接受ISA強化治療的9例患者中，5例患者達到PR，4例患者達到VGPR。其中7例患者接受ISA強化治療的時間超過6個月，100%的患者緩解深度增加。在總佇列療效可評估的30例患者中，中位隨訪時間為9.96個月，ORR為100%（16例PR、14例VGPR），中位OS未達到。任意級別AE的發生率為73.8%，≥3級AE的發生率為38%。
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研究結論
研究結果顯示，可評估療效的患者無論對Rd的初始反應如何，在ISA強化治療後，ORR均為100%。Isa-Rd在老年患者佇列中耐受性良好，安全性與既往研究無顯著差異。
ISA在復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者中的應用
Poster1963 真實世界研究：ISA聯合泊馬度胺、地塞米松（IsaPomDex）方案的療效與安全性評估
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研究設計
這項回顧性研究納入了在英國24個癌症中心接受IsaPomDex治療的RRMM患者。研究的主要終點為總緩解率（ORR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和AE發生率。
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研究結果
研究共有107例患者入組，中位年齡為69歲，其中有15例細胞遺傳學高危患者，既往治療線數的中位值為3。中位隨訪時間為3.7個月，IsaPomDex用藥週期的中位值為4。ORR為61.7%，其中≥75歲的老年患者亞組和共病負擔較重的患者亞組的ORR與總佇列相比無顯著差異。中位PFS為10.1個月，3個月PFS的發生率為82.4%。中位OS未達到，3個月OS的發生率為87.2%。任意級別AE的發生率為87.9%，≥3級AE的發生率為62.6%，≥3級血液學AE的發生率為53.2%。
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研究結論
研究結果顯示，RRMM患者經IsaPomDex治療後ORR和PFS等與ICARIA-MM試驗資料相當，AE可透過密切監測和劑量調整來管理。研究將會對入組患者進行更長時間的隨訪，進一步評估IsaPomDex方案的療效與安全性。
Poster3785 回顧性分析：既往接受過含CD38單抗方案的患者再次使用CD38單抗治療的應答率評估
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研究設計
入組患者為既往接受過CD38單抗治療的MM患者，研究評估其在接受另一種CD38單抗治療後的PFS和OS。
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研究結果
研究共入組49例患者，其中40例只接受過達雷妥尤單抗（DARA）治療、1例只接受過ISA治療、8例接受兩者聯合治療。初次使用含CD38單抗的治療方案後，臨床受益率（CBR）為44.9%、ORR為38.8%。再次使用含CD38單抗的治療方案後，CBR為42.9%、ORR為40.8%。初次使用與再次使用含CD38單抗的治療方案的患者的PFS分別為3個月和5.9個月；中位OS分別為26.2個月和36.5個月。
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研究結論
研究結果顯示，既往接受過CD38單抗治療的RRMM患者，再接受另一種CD38單抗治療後，仍可持續應答。本研究為既往使用過含CD38單抗方案的RRMM患者的再治療提供了支援。
Poster1962 ISA聯合卡非佐米、地塞米松（lsa-Kd）方案與DARA聯合來那度胺、地塞米松（Dara-Rd）方案治療RRMM患者的間接比較
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研究設計
將IKEMA III期試驗（NCT03275285）中lsa-Kd的研究資料（n=179）與POLLUX III期試驗（NCT02076009）中Dara-Rd的研究資料（n=286），透過匹配調整進行間接比較。
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研究結果
匹配後的資料顯示，lsa-Kd組的PFS顯著優於Dara-Rd組，如圖1所示。lsa-Kd組的OS和VGPR優於Dara-Rd組。患者便秘、咳嗽、腹瀉、疲勞、發熱性中性粒細胞減少、肌肉痙攣、鼻咽炎、噁心、發熱以及3-4級腹瀉和發熱性中性粒細胞減少的發生率，lsa-Kd組明顯低於Dara-Rd組。
圖1 匹配後lsa-Kd組與Dara-Rd組的PFS比較
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研究結論
研究結果顯示，lsa-Kd的PFS明顯優於Dara-Rd，且耐受性良好，AE發生率明顯低於Dara-Rd。這些資料表明，與使用Dara-Rd相比，非來那度胺難治性患者在早期復發時使用lsa-Kd治療能夠獲得更好的結果。
Poster2744 ISA皮下注射（SC）聯合泊馬度胺和地塞米松（Pd）的療效與安全性評估
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研究設計
這項多中心、開放標籤、1b期研究的入組患者在第1週期時，ISA每週給藥一次，連續4周；在隨後的週期中，每2周給藥一次。主要終點評估了安全性，次要終點為ORR、PFS等。
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研究結果
共入組34例患者，其中12例患者靜脈注射（IV）ISA-10mg/kg+Pd、12例患者SC ISA1000mg+Pd、10例患者SC ISA1400mg+Pd。輸液反應（IR）的發生率在各佇列中均≤10%，且均為2級。未發生導致死亡、治療終止或過早停用ISA的治療緊急不良事件（TEAEs）。IV組的ORR為66.7%、VGPR為33%、CR為16.7%；SC1000組的ORR為66.7%、VGPR為41.7%、CR為25%；SC1400組的ORR為80%、VGPR為40%、CR為20%。8個月時，IV組、SC1000組、SC1400組的PFS率分別為73%、73%、89%。
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研究結論
研究結果顯示，ISA SC與IV相比，安全性一致，均未發現新的安全訊號。與IV相比，SC給藥4周後能夠達到更高的Ctrough（ISA療效的最佳預測因子），且最佳化給藥的方便性。
ISA在復發/難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）患者中的應用
Oral516 ISAKIDS中期分析：ISA聯合化療治療復發/難治性ALL、AML患者
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研究設計
ISAKIDS（NCT03860844）是一項單臂、多中心、開放標籤的II期研究，包括B-ALL、T-ALL、AML3個獨立的佇列。入組患者的年齡範圍為2-18歲，入組患者在第1天接受20mg/kg ISA治療，隨後ALL組每5周給藥一次，AML組每3周給藥一次；第8天開始聯合化療。主要終點為CR，次要終點包括緩解持續時間（DOR）、無事件生存期（EFS）、OS和ORR。
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研究結果
共入組24例患者（B-ALL組-10例、T-ALL組-7例、AML組-7例）。截至2021年5月11日，有17例患者療效可評估：B-ALL組、T-ALL組和AML組的CR分別為42.9%、33.3%和50%。IR的發生率為37.5%，5級TEAEs的發生率為12.5%。初步分析18例患者（>2歲）的PK顯示，兒童患者的PK引數與成人患者的PK引數一致。
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研究結論
研究結果顯示，在預後不良的復發人群中，41.2%（7/17）的患者獲得了CR。AE的發生率和PK引數與成人患者相比，無顯著差異。
小結
血液腫瘤如MM、ALL、AML等難以治癒，以Isatuximab為基礎的各種聯合治療方案，在進一步提高治療的有效率方面具有巨大的潛力。隨著研究的不斷深入，有望為廣大血液腫瘤患者帶來新的治療希望。
參考文獻：
[1] Hartmut Goldschmidt, et al. 2021ASH.Oral463.
[2] Slavisa Ninkovic, et al. 2021ASH.Poster1671.
[3] Faouzi Djebbari, et al. 2021ASH.Poster1963.
[4] David Yashar, et al. 2021ASH.Poster3785.
[5] Joshua Richter, et al. 2021ASH.Poster1962.
[6] Philippe Moreau, et al. 2021ASH.Poster2744.
[7] Andre Baruchel, et al. 2021ASH.Oral516.
MAT-CN-2132308
宣告
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