來源：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院

治療淋巴瘤，難在何處？

在瑞金醫院血液科，有這麼一群尋“靶”的醫生。也許您已經猜出來了，這個“靶”，就是靶向基因測序。

什麼是靶向基因測序？簡而言之：一條組織、一個檢測，識別出與患者相關的突變基因，結合傳統臨床指標，幫助醫生判斷患者的預後，確定藥物的選擇。

淋巴瘤，一種來源於淋巴造血系統的惡性腫瘤，其發病率位於血液腫瘤之首。

按照以往的治療手段，基本只有化療一種手段。而淋巴瘤病理型別十分複雜，根據WHO（世界衛生組織）淋巴系統腫瘤病理分類標準，目前已知的淋巴瘤有100多種，即使是同一種淋巴瘤，其疾病表現、程序、對治療的反應以及患者的預期生存都存在巨大差異。

因此，對淋巴瘤患者而言，明確腫瘤細胞來源與病理分型是第一步，也是重中之重。世界各地的研究者一直在尋找治療的突破口。

過去的30年間，人們對淋巴瘤的認識經歷了4次飛躍，與之相對的，是4個重要的治療手段的迭代：純化療藥物治療、免疫化療治療、基於細胞起源的方案以及現在基於分子分型的治療方案。

分子分型的治療方案提出，可以說是劃時代的，但令人遺憾的是，當時符合中國人的淋巴瘤分子分型模型還沒有出現。因為每個個體的分子分型並不相同，且不說國外的方案不適合中國，即便是中國方案，也不能一把鑰匙開啟千把鎖，不同的患者需要不同的方案。

尋找中國之“靶”，瑞金人責無旁貸

瑞金醫院血液科，有著長期治療血液疾病的經驗，更值得一提的是，他們有著一支特別能鑽研的隊伍。

團隊帶頭人趙維蒞說，我們發現了一些規律，在中國，有很多B細胞淋巴瘤患者，但是其中有不少是惡性程度較高的瀰漫大B細胞淋巴瘤。我們也用國外的分子分型來評價，結果發現做出來比例不太符合，所以最後決定還是用中國人自己的資料去進行分析。

對中國患者進行分子分型的工作非常關鍵，只有這樣，才能準確預測這個病人到底對治療敏感不敏感，如果不敏感，醫生可以進一步分析應該用什麼樣的靶向藥物聯合治療。

在血液科趙維蒞主任的帶領下，經過近10年的努力，淋巴瘤團隊以中國高發侵襲性淋巴瘤為切入點，研究淋巴瘤發病機制，完善淋巴瘤精準分子診斷新技術，建立了中國患者的分子分型體系，使幾乎100%的淋巴瘤患者獲得明確診斷和分型，為國內精進淋巴瘤診療提供了詳實的研究資料。

趙維蒞團隊《淋巴瘤發病機制新發現與關鍵診療技術建立和應用》榮獲國家科技進步二等獎

藉助這套分型體系，針對高頻突變的基因進行靶向深度測序，醫生可以識別出一組與患者預後相關的突變基因組，聯合傳統臨床指標，科學地“掐算”出不同預後的病人的情況。

此外，基於突變特徵各異的不同分子分型，淋巴瘤團隊設計開展了前瞻性臨床研究，採用基於分子分型的新型靶向藥物聯合R-CHOP（R-CHOP-X）方案治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者。打個比方，這就是將傳統的靶向治療升級為“量體裁衣”式的靶向治療了。

趙維蒞表示，從前治療淋巴瘤，總是想把這些致病的“壞蛋”一棍子打死，唯一的辦法只有加強藥物劑量，但是強效的藥物化療對患者產生的副作用極大，且治療效果並不理想。

現在用“量體裁衣”的方式，為每位患者制定獨一無二的方案，準確殺死這些致病“壞蛋”又能減輕患者的副作用。

如果用戰爭術語來形容，那就是：瞄準靶心，扣動扳機，一擊即中，直中要害，讓淋巴瘤細胞沒有招架之力。瑞金尋“靶”團隊這項精準療法，大幅度提升患者的完全緩解率和無進展生存，取得國際領先水平。

尋“靶”漫漫路，未敢停歇

據淋巴瘤團隊許彭鵬醫生介紹，目前分子分型治療淋巴瘤的理念已經在全國遍地開花。但瑞金血液科的尋“靶”之路並未停歇。患者有千千萬萬，我們面對的“靶”或許也會有千千萬萬。因此治療淋巴瘤的瑞金方案還在不斷最佳化。

未來，他們將著手把分子分型從基因突變的單一角度，逐步增加免疫狀態、分子影像學等立體考量的維度，利用更多資料，讓醫生找出的“靶”更清晰、更精準，打擊手段更加穩準狠！