ELCC 2022丨常建華教授點評POSEIDON研究：PROs為臨床決策提供重要資訊

在2022年歐洲肺癌大會（ELCC）的Mini口頭報告專場，來自POSEIDON研究的健康相關生活質量（PROs）資料釋出，PROs結果支援先前的療效資料，即免疫雙藥聯合化療優於單用化療（摘要號5MO）。[1]《腫瘤瞭望》邀請中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院常建華教授對這項結果予以點評。

研究設計

POSEIDON研究（NCT03164616）是一項全球多中心、隨機、開放標籤的III期臨床試驗，旨在評估PD-L1抑制劑度伐利尤單抗（D）±CTLA4抑制劑Tremelimumab（T）+化療（CT）一線治療晚期非小細胞肺癌（mNSCLC）。1013例EGFR/ALK 野生型晚期NSCLC的患者被隨機1:1:1分組，接受D+T+CT、D+CT或單獨CT治療。

2022年歐洲肺癌大會上公佈了D+T+CT和D+CT vs單獨CT的PROs分析資料。研究使用EORTC QLQ-C30/LC13量表對整體健康狀況/生活質量（QoL）、功能和症狀等次要終點進行評估。使用分層對數秩檢驗和Cox比例風險模型進行至惡化時間（TTD）的評估。

研究結果

截至2021年3月12日，D+T+CT組、D+CT組、CT組分別入組338例、338例和337例患者，患者的基線整體健康狀況/生活質量、功能和症狀評分基本相似。PROs報告依從性≥60%在D+T+CT組維持長達88周，在D+CT組為64周，在CT組為24周。

• 在EGFR/ALK野生型mNSCLC患者中，D+T+CT三聯方案相比CT組，整體健康狀況/QoL的惡化風險降低（風險比[HR]=0.78）。D+T+CT三聯方案相比單獨化療，大多數症狀和關注領域（包括身體機能和呼吸困難）的TTD延長。
• 除D+CT vs CT在食慾減退（C30）方面的HR＞1之外，在大多數症狀/關注領域中，D±T+CT組與單獨化療組相比，TTD 評分改善都很明顯。

表1. D±T+CT組患者的預先設定症狀/關注領域的惡化時間（2022 ELCC, Abs 5MO）

研究得出結論，在化療中新增D±T，在提高mNSCLC患者療效的同時，延緩了健康相關QoL的惡化。與CT組患者相比，D±T+CT組患者在整體健康狀況/生活質量、功能和症狀方面具有更長的TTD和更高的改善率。

常建華教授點評

POSEIDON試驗比較了免疫療法+化療與標準化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的療效和安全性。療效資料於2021年9月在2021世界肺癌大會上公佈：與單獨化療相比，D+T+CT方案顯著提高了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。[2]與單獨化療相比，D+CT雙藥聯合療法改善OS的趨勢沒有達到統計學意義。與單獨化療組相比，三藥聯合組的治療相關不良事件（TRAE）和因TRAE導致的停藥發生率在數值上更高。

6個月後，2022 ELCC公佈了PROs結果，資料支援先前報道的POSEIDON研究的療效發現。PROs更有利於雙免疫+化療的D+T+CT組，而不是單用化療組。這就使得臨床治療決策相對簡單，因為D+T+CT三聯方案的療效和PROs都比CT組更優。然而，在PROs與療效相反的情況下，臨床決策可能會變得更加複雜。

PROs為臨床治療決策提供重要資訊

療效和毒性資料無疑是評估一種治療手段的臨床價值的基石，但生存資料和疾病控制等指標並不是患者的唯一考慮因素，尤其是患有晚期腫瘤的患者，其中一些晚期患者可能更願意將“可潛在延長生存期但毒性更大的治療手段”替換為“可提供更好生活質量和改善症狀控制的治療手段”，即使後者帶來的生存期延長不如前者。因此，在臨床治療決策中，PROs和QoL資訊對於制定正確治療方案有至關重要的作用。

關於治療手段對生活質量的影響，不能僅僅靠研究人員進行“客觀評估”，也應該由患者根據自己的“主觀感受”進行評估。這意味著PROs更準確地反映了患者如何看待“治療手段對自己健康的影響”。因此，PROs資料有助於臨床醫生評估治療的利弊，並以有效方式與患者交流治療的利弊。一些腫瘤學會已將PROs結果納入評估治療價值的體系中，例如 ESMO-臨床獲益量表和ASCO價值框架淨獲益評分（ASCO-NHBv2）。

為了對治療手段進行全面評估，PROs結果應該與療效和安全性資料同時公佈。而現實情況是，PROs資料通常不會與主要療效和安全性資料一起釋出，原因可能是PROs資料很複雜，涉及多個症狀和QoL領域，這可能使簡單的總結PROs難以實現。此外，許多實體瘤試驗沒有將QoL作為研究終點。希望這些不足在未來能有所改善，讓臨床醫生能更及時地瞭解一種治療手段的PROs資料，從而更好地制定治療決策。

參考文獻：

1. Garon EB, et al. Patient-reported outcomes (PROs) with 1L durvalumab (D), with or without tremelimumb (T), plus chemotherapy (CT) in metastatic (m) NSCLC: Results from POSEIDON. European Lung Cancer Congress 2022, Abstract 5MO；

2. J Thorac Oncol. 2021;16(C10Suppl): S844

專家簡介

常建華教授

中國醫學科學院腫瘤醫院深圳醫院

內科副主任，醫學博士，主任醫師

國家抗腫瘤藥物臨床應用監測專委會肺癌組專家

中國研究型醫院學會分子腫瘤與免疫治療專委會副主任委員

中國醫藥教育協會腫瘤化學治療專委會副主任委員

中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專委會常務委員

中國臨床腫瘤學會血管靶向治療專委會常務委員

中國臨床腫瘤學會臨床研究專委會常務委員

中國抗癌協會肺癌專業委員會委員

中國抗癌協會腫瘤臨床化療專委會常務委員

深圳市醫師協會腫瘤免疫治療專委會副主任委員

深圳市醫師協會胸部腫瘤醫師分會副主任委員