抗日戰爭全面爆發後，陳賡出任八路軍129師386旅旅長。1937年9月30日，386旅在129師師部率領下，由富平縣出發，東渡黃河，開赴華北抗日前線。一開始，驕橫的日寇根本就沒有把武器裝備遠不如自己的386旅放在眼裡。但不久後就打出了“專打386旅”的旗號？這是為何呢？原因很簡單，陳賡把敵人打痛了。
1937年10月25日和27日，陳賡指揮部隊兩次在七亙村設伏，共斃傷日寇400餘人；同年11月2日，386旅在黃崖底設伏，經過一個多小時的激戰，以傷亡30餘人的代價擊斃日寇300多人；1938年2月22日，陳賡率部在長生口設伏，斃俘日軍駐井陘南關警備隊長荒井豐吉少佐以下130餘人；同年3月16日，386旅在神頭嶺設伏，經過兩個小時的激戰，以傷亡240餘人的代價斃敵1400多人。
十幾天後，386旅又在響堂鋪設伏，經過激戰，以傷亡317人的代價消滅日寇400多人。連續在386旅手中吃癟的日寇惱羞成怒，與1938年4月調集3萬多人，兵分9路向在晉東南一帶活動的129師發起了兇猛的圍攻。陳賡率領386旅在兄弟部隊的配合下，於長樂村和日寇展開激戰，殲敵2200多人，乾脆利落地粉碎了敵人的九路圍攻。
連戰連敗的日寇急於報復，並打出了“專打386旅”的旗號。但386旅在陳賡的指揮下，採用機動靈活的戰術，將敵人的進攻一一粉碎。1940年年初，日寇再次調集重兵，分成五路對386旅進行圍攻。戰鬥打響後不久，敵人就發現了一個奇怪的問題，那就是陳賡的打法變了，他不再避實就虛，而是集中主力硬碰硬。日寇對此準備不足，結果吃了不小的虧。
陳賡突然改用拼命打法，日軍一頭霧水，百思不得其解。為了搞清楚事情的原委，日寇找來了一個當地的漢奸頭目，向他詢問386旅的情報。這個漢奸想了一會說：你們殺了陳賡最愛的人，惹了禍，他這是和你們算賬來了。這個漢奸還真沒有說錯，幾個月前，陳賡的妻子王根英死在了日寇的手中。王根英和陳賡第一次相識發生在1923年的春天。
當時，黨在上海的工人區開辦了一所平民夜校，17歲的王根英是夜校的學員，陳賡則是夜校的老師。他的課講得生動有趣，十分易懂，很受學員們的喜歡，王根英對陳賡也十分敬佩。後來夜校被敵人查封，陳賡回到湖南工作，和王根英分別。四年之後，二人在武漢再次重逢，陳賡決定對王根英發起追求。開會期間，他接連給王根英寫了三張紙條：“王根英同志，我愛你！我向你鄭重求婚，希望你嫁給我！陳賡。”
王根英覺得陳賡此舉有點冒昧，再加上年輕氣盛，於是反手就把紙條貼在了牆上。會後，不少人都來圍觀牆上的紙條，有人問王根英：“你這樣處理情書，到底是同意還是不同意呢？”陳賡插嘴說：“我看總不是反對吧，她恐怕是要更多的人知道，我陳賡正在向她求婚呢？”王根英有些生氣了，她問陳賡：“你別太自信，我為什麼要嫁給你？”
陳賡回答說：“因為我愛你嘛！再說我們男才女貌、志同道合，而且有感情基礎啊！”王根英不禁笑出了聲，她紅著臉說：“臉皮真厚！”後來在周恩來和鄧穎超的撮合下，陳賡和王根英走到了一起。婚後不久，陳賡進入中央特科擔任情報科長，王根英則從事地下交通工作。顧順章叛變後，為了安全起見，陳賡被派到鄂豫皖蘇區任職，王根英則繼續留在上海工作。
1933年7月，由於叛徒出賣，王根英不幸被捕入獄，在獄中，她和敵人進行了堅決的鬥爭。直到抗日戰爭全面爆發後，她才在組織上的營救下出獄。1937年8月26日，王根英和丈夫陳賡在八路軍總部重聚。分別四年之後再次相逢，陳賡心中十分激動，他在日記中寫道：“昨日根英由西安到雲陽總政治部，小平同志加菜為我們慶賀，並另闢一室使我們做竟夜之談。根英在獄達4年，艱苦備嚐，在敵威迫利誘下，始終堅持共產黨員的立場，不為動搖，使我對她更加敬佩。”
不久後，陳賡率386旅奔赴前線抗日，王根英進入延安學習。學習結束後，王根英多次要求到前線工作，1938年秋，組織終於批准了她的請求，派她到129師供給部當指導員。當時陳賡率領386旅太行一帶活動，王根英路過時，前去小住了幾日。陳賡看到妻子突然到來，非常高興，抱著王根英連轉了3個圈，不斷地說：“喜從天降，喜從天降，天上掉下個王根英！”
王根英有些不好意思地說：“看你那瘋勁！”三天後，王根英回師部報到，誰也沒有料到，這次分別竟成了永訣。1939年3月8日，129師供給部在南宮縣東南遭到日寇突襲包圍，王根英為搶救機密檔案和公款英勇犧牲，年僅33歲。得知噩耗的陳賡淚流滿面，在日記中寫道：“這是我最慘痛的一天。”陳賡把自己的仇恨全部集中在了日寇身上，因此當敵人對386旅發起五路圍攻時，他一改往日避實就虛的打法，率部以兇狠凌厲的動作主動出擊。日寇對此準備不足，結果吃了大虧。“專打386旅”的旗號也成了笑柄。
