近日,中國科學院大連化學物理研究所催化羰基化研究組研究員吳小鋒團隊在醚的羰基化反應方面取得新進展,發展出一種鈷催化劑,實現了醚類化合物的胺化羰基化反應。該策略從簡單的醚出發,在鈷催化作用下構建了結構豐富的α-醯胺基取代的醚。
醚類化合物廣泛存在於生物質、化學原料和精細化學品中,是生產增值化學品和生物質衍生化學品的大宗化學原料。醚類及其相關單元的存在可改變母體分子的物理化學性質,此外,在藥物設計中,環醚被經常用作蛋白酶抑制劑來對抗病毒。然而,由於醚固有的惰性,醚類化合物的羰基化反應尚未實現。鈷是一種應用廣泛的廉價金屬催化劑,但較少被用在羰基化反應中,原因在於一氧化碳趨向於與鈷金屬緊密配合,而得到穩定的羰基鈷配合物,以及鈷催化劑的活性對新增的用於調整反應活性的配體不敏感等。因此,實現醚類化合物的羰基化反應頗具挑戰。
吳小鋒團隊致力於各種不同羰基化反應的研究。本研究中,科研團隊在前期工作的基礎上,發展出一種新穎的羰基化策略——利用惰性醚作為羰化底物、廉價金屬鈷作為催化劑,在二叔丁基過氧化物存在下,實現醚類化合物的羰基化反應。研究利用該策略,構建了一系列α-醯胺基取代的醚類衍生物,並獲得了中等收率的可市售藥物阿夫唑嗪。
相關研究成果以Cobalt-Catalyzed Direct Aminocarbonylation of Ethers: Efficient Access to α-Amide Substituted Ether Derivatives為題,發表在《德國應用化學》上。研究工作得到王寬誠教育基金等的支援。
來源:中國科學院大連化學物理研究所