科學家們已經發現,除非幾個調節血糖的重要基因被破壞,否則人們不會得2型糖尿病。現在是時候探討這種損害如何導致糖尿病患者經常出現的肥胖。
這項研究將幫助你理解為什麼肥胖是2型糖尿病的症狀,而不是其原因。
醫生和媒體經常重複的常識聲稱,肥胖會導致胰島素抵抗。但事實證明,這並不正確。胰島素抵抗通常是遺傳性的,並且在肥胖出現之前就已經存在。
胰島素抵抗在2型糖尿病患者的瘦弱子女中發展。
實驗室的研究還得出了其他一些耐人尋味的發現,挑戰了肥胖導致胰島素抵抗從而引發糖尿病的觀點。
相反,看起來情況恰恰相反。胰島素抵抗先於肥胖症的發展。
其中一項研究選取了兩組血糖正常的瘦弱受試者,他們的身高和體重均勻匹配。這兩組人的不同之處在於,一組人的近親已經患上了2型糖尿病,因此,如果這種疾病有遺傳因素,他們更有可能患上這種疾病。
另一組則沒有患2型糖尿病的親屬。研究人員隨後在葡萄糖耐量試驗中檢查了受試者的葡萄糖和胰島素水平,並計算了他們的胰島素抵抗。
他們發現,2型糖尿病患者的瘦弱親屬的胰島素抵抗已經比沒有糖尿病親屬的瘦弱者多得多。
2型糖尿病患者的一級親屬中的胰島素抵抗。Straczkowski M et al. Med Sci Monit. 2003年5月;9(5):CR186-90。
這一結果在2009年11月發表的第二項研究中得到了回應。
該研究比較了187名被診斷為2型糖尿病患者的後代與509名對照者的胰島素分泌和抵抗的詳細測量。受試者的年齡、性別和BMI與對照組相匹配。報告得出結論。
2型糖尿病患者的一級後代在應對口服葡萄糖挑戰時表現出胰島素抵抗和β細胞功能紊亂。
2型糖尿病患者的胰島素敏感後代存在β細胞損傷,表明β細胞功能障礙是決定糖尿病後代糖尿病發展的一個主要缺陷。
2型糖尿病患者的瘦人親屬中發現線粒體功能障礙
2004年一項具有里程碑意義的研究解釋了胰島素抵抗可能先於肥胖的原因,該研究觀察了2型糖尿病患者的 "健康、年輕、瘦削 "但有胰島素抵抗的親屬的細胞,發現他們的線粒體,即 "細胞的發電廠",是細胞燃燒葡萄糖的部分,似乎有缺陷。
沒有糖尿病親屬的人的線粒體可以很好地燃燒葡萄糖,而有糖尿病遺傳傾向的人的線粒體卻不能有效地燃燒葡萄糖,而是導致他們不能燃燒的葡萄糖以脂肪形式儲存在細胞中。
2型糖尿病患者的胰島素抵抗後代中的線粒體活動受損。Petersen KF等人,《新英格蘭醫學雜誌》2004年2月12日;350(7);639-41
更多的證據表明,不正常的胰島素抵抗先於體重增加,並可能導致體重的增加
2007年7月,《美國國家科學院院刊》(PNAS)發表了一項由耶魯大學醫學院發現我們剛才討論的線粒體問題的研究人員完成的研究。它報告了一項研究,比較了有胰島素抵抗的瘦人和有胰島素敏感的瘦人的能量使用情況。
骨骼肌胰島素抵抗在代謝綜合徵發病機制中的作用Petersen,KF等人,PNAS 2007年7月31日,第104卷第31期12587-12594。
利用新的成像技術,研究人員發現,瘦弱但有胰島素抵抗的受試者將高碳水化合物膳食中的葡萄糖轉化為甘油三酯--即脂肪。相反,對胰島素敏感的瘦子則以肌肉和肝臟糖原的形式儲存了同樣的葡萄糖。
研究人員得出的結論是。
在這些年輕、瘦弱的胰島素抵抗者中,胰島素抵抗與腹部肥胖和迴圈血漿脂肪細胞因子無關,這表明這些異常在代謝綜合徵發展的後期出現。
簡而言之,肥胖看起來是一個結果,而不是導致這些人以脂肪的形式儲存他們所吃的碳水化合物而不是燃燒能量的代謝缺陷的原因。
研究人員建議透過運動控制胰島素抵抗。對於有胰島素抵抗或有2型糖尿病家族史的人來說,減少碳水化合物的攝入也是一個好主意,因為他們吃的碳水化合物中的葡萄糖更有可能變成脂肪。
糖尿病患者的β細胞不能繁殖
一項對胰腺解剖的研究,將患有糖尿病的瘦人和胖人的胰腺與正常人的瘦人和胖人的胰腺進行了比較,發現沒有患糖尿病的胖人、胰島素抵抗者顯然能夠生長出新的β細胞來產生他們需要的額外胰島素。相反,患上糖尿病的人的β細胞卻無法繁殖。這種失敗與他們的體重無關。
患有2型糖尿病的人類的β細胞缺乏和β細胞凋亡增加。Alexandra E. Butler, et al.
一旦血糖升高就會損害調節胰島素敏感性的肌肉基因
由於2008年2月8日發表的一項研究,謎題的另一部分落到了實處。
Diacylglycerol Kinase Delta的下調有助於高血糖誘導的胰島素抵抗。Alexander V. Chibalin et. al. Cell, Volume 132, Issue 3, 375-386, 8 February 2008.
正如《糖尿病控制》雜誌所報道的。
研究小組確定了一個 "燃燒脂肪 "的基因,其產品需要維持細胞的胰島素敏感性。他們還發現,這種基因在高血糖和2型糖尿病患者的肌肉組織中減少。在缺乏這種基因製造的酶的情況下,肌肉的胰島素敏感性降低,脂肪燃燒能力受損,從而導致發展成肥胖症的風險增加。Juleen Zierath教授說:"當血糖上升時,這個基因的表達會減少,但如果透過藥物治療或運動控制血糖,活性可以恢復"。"我們的結果強調了嚴格控制血糖對糖尿病患者的重要性"。
簡而言之,一旦你的血糖上升到一定程度,你就會變得更加具有胰島素抵抗性。這反過來又把你的血糖推高了。
糖尿病發展的新模式
這些研究結果為理解肥胖和糖尿病之間的關係開闢了一條新途徑。
也許患有2型糖尿病的人繼承了β細胞的缺陷,使這些細胞無法正常繁殖,以取代被正常生活磨損所損壞的細胞,也可能是暴露於環境毒素而損害了相關基因。
也許,他們的細胞燃燒葡萄糖的方式也有缺陷,使他們傾向於將多餘的血糖轉化為脂肪,而不是像擁有正常線粒體的人那樣將其燃燒掉。
把這些事實放在一起,你突然得到一個致命的組合,幾乎可以保證使一個人變胖。
研究表明,血糖僅略高於100毫克/分升就足以使β細胞功能失調。
β細胞功能紊亂和葡萄糖不耐受:聖安東尼奧代謝(SAM)研究的結果。Gastaldelli A, et al. Diabetologia. 2004年1月;47(1):31-9。Epub 2003 Dec 10.
在一個有能力生長新的β細胞的正常人中,任何受損的β細胞都會被新的細胞取代,這將使血糖保持在足夠低的水平,以避免進一步的損害。因此,一旦血糖開始上升,更多的β細胞將屈服於由此產生的葡萄糖毒性,而這又會使血糖升高。
隨著他們血液中葡萄糖濃度的上升,這些人將無法像正常人那樣處理過量的血糖--也就是燃燒它來獲取能量。相反,他們有缺陷的線粒體將導致多餘的葡萄糖被儲存為脂肪。當這些脂肪被儲存在肌肉中時,它導致了在糖尿病患者中經常觀察到的胰島素抵抗--在個人開始增加明顯的體重之前很久。這種胰島素抵抗使人的細胞對胰島素的敏感性降低,從而給剩餘的β細胞帶來進一步的壓力。由於具有遺傳性糖尿病傾向的人的胰腺不能像正常人那樣生長額外的β細胞,當他們的細胞出現胰島素抵抗時,這會導致血糖不斷升高,進一步損害胰島素分泌細胞,並最終不可避免地下降為糖尿病。
低脂飲食會促進有遺傳傾向的人的病情惡化,導致糖尿病的發生
在過去20年裡,當那些走向糖尿病的人開始發胖時,他們被建議吃低脂肪飲食。不幸的是,這種低脂肪飲食也是一種高碳水化合物飲食--透過將血糖提高到危險的高度,破壞更多產生胰島素的β細胞,並催化線粒體功能失調的人在肌肉中儲存更多脂肪,從而加劇了血糖問題。儘管他們可能堅持了幾周甚至幾個月的低脂肪飲食,但這些人被無情的飢餓感折磨著,當他們最終放棄無效的飲食時,他們變得更胖。不幸的是,當他們向醫生報告這些經歷時,他們幾乎都被指責為對自己的飲食習慣撒謊。
在過去兩年的醫學研究中才記錄到,許多在低脂肪高碳水化合物飲食中無法減肥的病人在低碳水化合物飲食中可以減肥--通常是大幅減肥,同時改善而不是損害他們的血脂。
極低碳水化合物和低脂肪飲食對超重男性的空腹血脂和餐後血脂有不同影響。Sharman MJ, et al. J Nutr. 2004 Apr; 134(4):880-5.
與正常體重、正常血脂的婦女的低脂肪飲食相比,等能量的極低碳水化合物飲食改善了血清高密度脂蛋白膽固醇和三醯甘油的濃度、總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇的比率以及餐後脂血反應。
低碳水化合物飲食做了兩件事。透過限制碳水化合物,它限制了血糖的濃度,這通常足以使中度升高的血糖下降到正常或接近正常水平。這意味著幾乎沒有多餘的葡萄糖會被轉化為脂肪並儲存起來。
它還透過保持低血糖來繞過線粒體處理葡萄糖的缺陷,從而使身體切換到燃燒酮體而不是葡萄糖作為肌肉燃料的模式。
過山車式的血糖導致無情的飢餓感
還有一個原因,你可能認為肥胖導致了你的糖尿病,而事實上,是未被診斷的糖尿病導致了你的肥胖。
早在一個人患上糖尿病之前,他們會經歷一個階段,即醫生所說的 "葡萄糖耐量受損"。這意味著在他們吃了含有碳水化合物的食物後,他們的血糖會急劇上升,並可能在一兩個小時內保持高血糖,然後再降到正常水平。
大多數人不知道的是,當血糖迅速上升或下降時,大多數人會有強烈的飢餓感。這方面的原因並不完全清楚。但可以肯定的是,這種由血糖波動引起的強烈飢餓感可能在一個人的血糖達到被診斷為糖尿病的水平之前幾年就已經出現。
事實上,這種無情的飢餓感往往是一個人經歷的第一個糖尿病症狀,儘管大多數醫生並不承認這種飢餓感是一種症狀。相反,如果你抱怨有強烈的飢餓感,醫生可能會建議你需要服用抗抑鬱藥,或者把你的體重增加歸咎於更年期變化,如果你是女性的話。
這種由糖耐量受損引起的無情的飢餓感幾乎總是導致體重明顯增加和胰島素抵抗增加。然而,由於從你的血糖開始在飯後急劇上升到你的空腹血糖異常到被診斷為糖尿病之間可能需要十年的時間,大多數人在被診斷時確實非常胖。
有了更好的糖尿病診斷(在此討論),我們就能在人們獲得現在被認為會導致該綜合徵的大量體重之前,抓住早期糖尿病。但至少現在有糖尿病親屬的人,如果有患糖尿病的風險,可以在他們開始發胖之前就控制他們的碳水化合物攝入量,從而大大防止肥胖症的發生。
你可以挽回損失
無論你的遺傳基因是什麼,也無論你的基因經歷了怎樣的環境侮辱,你現在就可以採取措施降低你的血糖,消除由高血糖引起的繼發性胰島素抵抗,並開始恢復健康的程序。