一項納入30000餘例未患心衰（HF）成人的薈萃分析顯示，每日服用阿司匹林與新發HF相關，且獨立於其他危險因素。這項研究結果已發表於ESC Heart Failure，引起了廣泛的關注。
比利時魯汶大學名譽教授、高階研究員Jan A. Staessen認為，“這一資料與心血管疾病（CVD）的一級或二級預防無關，僅與HF高危者或有症狀性的HF患者服用阿司匹林用於心衰二級預防有關。”
研究者對6項觀察性研究共計30 827例心衰高危患者的資料進行分析，結果顯示，在平均隨訪5.3年期間，相比於基線時未服用阿司匹林的患者，每日服用阿司匹林的患者發生HF的風險增加26%（HR=1.26，P≤0.001）。在22 690例既往無CVD的患者中，每日服用阿司匹林的患者HF風險增加27%（HR=1.27，P=0.001）[1]。
之所以開展這項研究，是由於多項研究的結果相互矛盾，使得阿司匹林和HF風險之間的關係變得不明確。
原則上，HF被認為是一種血栓前狀態，阿司匹林等抗血栓治療有望對其起到保護作用。但研究者指出，阿司匹林預防HF的證據不一。丹麥一項基於人群的研究顯示，12 277例新發HF患者服用阿司匹林並不能有效降低全因死亡、心肌梗死或卒中風險[2]。有趣的是，這項研究還顯示阿司匹林可增加HF再入院風險[2]。當前指南也指出服用阿司匹林預防HF的不確定性。
阿司匹林增加心衰入院風險
這項薈萃分析納入HOMAGE資料庫中21項研究共計46 437例患者，排除HF患者的研究及HF發病率未隨時間變化的研究後，最終分析6項研究、30 827例患者。研究者採用ASCOT研究作為探索資料集，LEMENGHO研究、HEALTH ABC研究、HULLLIFE LAB研究、PREDICTOR研究和PROSPER研究作為驗證資料集。
基線時，除是否服用阿司匹林外，所有研究都涵蓋了患者特徵及風險因素的詳細資訊，如體重指數、血壓、血糖、血膽固醇和肌酐等。此外，所有研究均未接受其他抗血栓治療。
所有受試者平均年齡為67歲，34%為女性；基線時，86%患高血壓，22%患糖尿病，2.8%患心肌梗死。在僅少數CVD患者中，超80%為冠心病。
阿司匹林相關心衰發病率：14.5/1000人年
所有資料集中，每日服用阿司匹林組HF發病率為14.5/1000人年，非阿司匹林組僅為5.9/1000人年。在探索資料集中，HF絕對發病率較低，但每日服用阿司匹林組（4.3/1000人年）與未服用阿司匹林組（2.4/1000人年）HF發病率的相對差異相似。在驗證資料集中，HF絕對發病率較高，但每日服用阿司匹林組（24.4/1000人年）與未服用阿司匹林組（13.8/1000人年）HF發病率的相對差異也相似。
圖1. 在探索資料集、驗證資料集中，阿司匹林組及非阿司匹林組HF累積發病率
進一步分層分析也支援這一基本結論。調整年齡、體重或血壓後，每日服用阿司匹林依然增加新發HF的風險。
值得注意的是，這項研究最突出的侷限性在於僅透過回顧性分析資料來驗證假設，而非設計研究來驗證假設。此外，研究只分析了基線資料，隨訪期間是否用藥不得而知。然而，研究者依然認為，這些資料具有臨床意義。
鑑於這些結果的一致性，對於有HF風險或HF患者，應謹慎使用阿司匹林。若確實需要接受此類治療，應服用低劑量阿司匹林。
阿司匹林的CVD風險 vs. HF風險
許多患者服用小劑量阿司匹林以預防CVD，如心肌梗死，這可能導致HF。在強調阿司匹林增加新發HF風險時，似乎產生了新的困惑——阿司匹林能否降低CVD風險。
波士頓布里格姆與婦女健康心血管專案執行主任Deepak L. Bhatt表示，“不願意將這一結論用於日常的臨床實踐。因為，這項彙總分析僅納入了6項觀察性研究，而非RCT研究。這一結論尚具有爭議性，不適合指導臨床實踐，還有待RCT研究進一步明確阿司匹林是否增加HF風險。據我所知，目前並沒有RCT研究表明阿司匹林與偶發性HF相關。”
參考文獻：
[1] Blerim M, et al. ESC Heart Fail. 2021. DOI: 10.1002/ehf2.13688.
[2] Madelaire C, et al. JACC Heart Fail. 2018; 6: 156–167.
