近日,中南大學湘雅二醫院面板性病科醫學表觀基因組學湖南省重點實驗室主任陸前進教授,中南大學湘雅二醫院面板性病科醫學表觀基因組學湖南省重點實驗室副主任吳海競教授帶領研究團隊,在Signal transduction and targeted therapy期刊線上發表題為AIM2 deficiency in B cells ameliorates systemic lupus erythematosus by regulating Blimp-1-Bcl-6 axis-mediated B-cell differentiation 的研究論文。吳海競教授和陸前進教授為該論文共同通訊作者,其團隊楊明博士後為該論文獨立第一作者。
該團隊首先發現AIM2在人類扁桃體組織中記憶B細胞和GC B細胞中高表達,進而發現在系統性紅斑狼瘡患者外周血中記憶B細胞和漿細胞中都高表達AIM2,且紅斑狼瘡皮損中B細胞也高表達AIM2。為探討AIM2調控B細胞分化的機制,研究團隊成功構建了CD19+B細胞AIM2表達缺失的條件性敲除模型(CKO)。透過KLH免疫CKO模型以及透過Pristane誘導CKO狼瘡樣模型中,CKO小鼠的B細胞分化及活化受到抑制且抗體生成水平降低,狼瘡樣症狀減輕。另外,IL-10透過去甲基化上調AIM2表達,且AIM2透過調控Bcl6-Blimp1-axis促進B細胞分化,即透過IL-10-DNA demthylation-AIM2-Blimp1/Bcl6 通路調控B細胞分化。該研究揭示了AIM2在SLE發病中及抗體產生的病理機制,闡明瞭體液免疫介導的自身免疫病病理機制,為SLE的治療提供新的治療靶點。
原文連結:
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00725-x
作者介紹
(陸前進教授)
陸前進教授是中華醫學會面板性病學分會主任委員,39年來一直致力於紅斑狼瘡等免疫相關性面板病的基礎研究與臨床診療。以第一或通訊作者在Lancet, JAMA, Blood,J Clin Invest, Nat Commun,J Exp Med等雜誌發表SCI論文192篇,被NEJM、Nature等期刊引用6158次。2014-2020年連續7年入選醫學領域中國高被引用論文學者榜單。作為主編、共同主編編寫了《面板病與性病學》全國統編教材、《Epigenetics and Dermatology》等中英文專著共9部。已獲中國、美國發明專利共13項,醫療器械註冊證1個。作為第一完成人獲國家科技進步獎二等獎、省部級一等獎(3項)、“國際面板科聯盟傑出貢獻獎”、“衛生部有突出貢獻中青年專家”、“全國衛生計生系統先進工作者”及“第四屆世界華人傑出醫師霍英東獎”等榮譽。為國家培養大批優秀人才,包括國家萬人計劃科技創新領軍人才及國家優秀青年基金獲得者等。
(吳海競研究員)
吳海競,現任中南大學湘雅二醫院面板科醫學表觀基因組學湖南省重點實驗室副研究員、實驗室副主任,兼任中國生物醫學工學會免疫治療工程分會青年委員會副主任委員、中國神經學會離子通道分會委員、中國醫學裝備協會轉化醫學分會委員、中國免疫學會青年委員會委員。累計在CMI、STTT等國際高水平雜誌發表SCI論文100餘篇。其中,以第一作者及通訊作者發表SCI論文33篇,其中IF>10分的SCI論文4篇。主持國家自然科學基金青年基金1項、面上專案1項;獲得湖南省自然科學基金“湖南省傑出青年” “湖湘青年英才”等專案。作為共同完成人獲得2017年度國家科技進步獎二等獎(排名第六)、2018年度湖南省科技進步獎一等獎(排名第八)。獲得軟體著作權2項,II類醫療器械證1項。獲得國家發明專利6項,其中,2項專利獲得轉化。
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