生物醫藥領域的M&A市場在2022年頗受關注，多項技術創新已經進入專案產出階段。據人民日報健康客戶端不完全統計，1月全球生物醫藥融資超79億美元，細胞療法依然是最受歡迎的“前沿技術”，共有近20起融資事件；基因療法/基因編輯療法是1月融資熱度排名第3的前沿技術，有10起左右融資及IPO事件。
在這種環境下，哪些生物技術公司在2022年是備受關注的收購目標？人民日報健康客戶端梳理了Fierce Biotech於2月15日發表的相關文章發現，以下這10家生物技術公司備受關注，其中專注於細胞療法、基因療法、基因編輯療法等創新治療模式的公司高達7家。
Adaptimmune
Adaptimmune公司致力於開發T細胞受體（TCR）細胞療法，治療多種實體瘤。該公司靶向MAGE-A4抗原的T細胞療法，在治療晚期滑膜肉瘤或黏液樣/圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）的關鍵性2期臨床試驗中已經獲得積極結果，支援今年向美國FDA遞交生物製品許可申請（BLA）。它可能成為首款獲批治療實體瘤的TCR細胞療法。
該公司的新一代TCR細胞療法在T細胞表面不但表達了靶向腫瘤抗原的TCR，而且添加了增強T細胞活性的CD8α受體。基於這一策略開發的新一代靶向MAGE-A4的TCR細胞療法已經在1期臨床試驗中顯示出更好的抗癌活性。該公司還在去年與羅氏（Roche）旗下基因泰克公司達成可達30億美元的研發協議，開發基於誘導多能幹細胞（iPSC）衍生的同種異體TCR細胞療法，治療多種癌症。
Alnylam
Alnylam Pharmaceuticals的產品管線中已經有3款獲得FDA批准的RNAi療法。其在研皮下注射的RNAi療法vutrisiran正在接受美國FDA的審評，有望今年上半年獲得批准。目前，該公司正在致力於開發靶向肝臟之外器官的遞送技術，並且已經在針對中樞神經系統遞送方面獲得了突破。在去年的研發日上，該公司表示，RNAi療法有望造福常見病患者。
Alnylam產品研發園區俯瞰圖。圖據Alnylam官網
Alnylam已經與再生元達成為期多年的研發協議，開發治療眼科和中樞神經系統疾病的RNAi療法。該公司近日還與諾華達成協議，開發治療肝衰竭的潛在療法。
BioMarin
BioMarin Pharmaceutical公司擁有7款獲批療法，其中用於治療5歲以上軟骨發育不全（achondroplasia）兒童患者的Voxzogo（vosoritide）是首款獲得美國FDA批准治療這一疾病的療法。
該公司的基因療法valoctocogene roxaparvovec在治療血友病A患者的3期臨床試驗中獲得積極結果，基於試驗資料，BioMarin計劃在今年第二季度重新向FDA遞交生物製品許可申請（BLA）。血友病A基因療法之外，該公司還有兩款基因療法處於1期臨床試驗階段，用於治療苯丙酮尿症和遺傳性血管性水腫。它還在去年與Skyline Therapeutics達成研發協議，共同開發治療遺傳性心血管疾病的基因療法。
CRISPR Therapeutics
CRISPR Therapeutics與Vertex聯合開發的基因編輯療法CTX001已經在治療輸血依賴性β地中海貧血和嚴重鐮刀型細胞貧血病患者的臨床試驗中顯示出治癒性潛力。這一療法有望在今年向美國遞交上市申請，成為首款基於CRISPR基因編輯技術的獲批療法。
此外，該公司還在利用CRISPR/Cas9基因編輯開發治療癌症的同種異體細胞療法，研發管線中三款利用CRISPR基因編輯改造的同種異體CAR-T細胞療法已經進入臨床開發階段。該公司與ViaCyte合作開發的同種異體胰島β細胞替代療法也已經進入臨床開發階段。這款療法旨在產生避免患者免疫系統攻擊的胰島β細胞，達到治癒1型糖尿病患者的最終目的。
Ionis Pharmaceuticals
Ionis Pharmaceuticals已經開發出靶向RNA的反義寡核苷酸（ASO）藥物發現平臺，透過阻止與疾病相關的蛋白的生成，治療或預防疾病的發生。該公司已經擁有3款獲批療法，其中治療脊髓性肌萎縮的Spinraza是首款獲得美國FDA批准的ASO療法。
該公司已經與羅氏、輝瑞、拜耳、阿斯利康、諾華等大型藥企達成合作，開發多款治療心血管疾病和罕見疾病的ASO療法。其配體偶聯反義（LICA）技術透過將與特定受體結合的配體分子與ASO分子偶聯在一起，讓精準遞送ASO藥物到特定組織或細胞成為可能。
Karuna Therapeutics
Karuna Therapeutics開發的在研療法KarXT治療精神分裂症患者的兩項3期臨床試驗今年有望獲得結果。KarXT由xanomeline和rospium chloride兩種有效成分構成，透過刺激毒蕈鹼受體M1和M4受體，受體激動劑xanomeline可緩解精神分裂症患者的負面症狀，如冷漠、社會驅動力減少。它還可以提高認知能力，並對改善其它精神症狀，如幻覺和妄想很有幫助。
去年11月，再鼎醫藥與Karuna Therapeutics就在大中華區開發、生產及商業化KarXT達成獨家許可協議。治療精神分裂症之外，KarXT還在臨床試驗中用於治療阿爾茨海默病患者的精神病發作。
Mirati Therapeutics
Mirati Therapeutics公司的KRAS G12C抑制劑adagrasib的新藥申請（NDA）已經被FDA接受，用於治療攜帶KRAS G12C突變的經治非小細胞肺癌患者。非小細胞肺癌之外，它在治療結直腸癌、胰腺癌和胃腸道癌症方面也表現出可喜的活性。
該公司的另一款處於後期開發階段的創新療法是多激酶抑制劑sitravatinib。這款創新療法目前在3期臨床試驗中接受檢驗，與抗PD-1抗體聯用，治療非小細胞肺癌患者。
Sarepta Therapeutics
Sarepta公司已有三款獲得FDA批准的寡核苷酸療法，透過促進外顯子跳躍來治療特定型別的DMD患者。該公司的研發管線中還包括40多個研發專案，利用寡核苷酸、基因療法和基因編輯，治療包括DMD、Rett綜合徵等一系列遺傳性疾病。
此外，該公司與羅氏合作開發的基因療法SRP-9001已經啟動全球性3期臨床試驗。這一療法將表達抗微肌萎縮蛋白的轉基因包裝在AAV病毒載體中，透過轉染患者的肌肉細胞，讓肌肉生成具有部分抗肌萎縮蛋白功能的重組蛋白，可以對攜帶任何型別DMD基因變異的患者生效。
UniQure
uniQure和CSL Behring聯合開發的基因療法etranacogene dezaparvovec在治療血友病B患者的3期臨床試驗中已經達到主要終點。該療法可以在更低的表達水平完成正常凝血功能，已被美國FDA授予突破性療法認定，CSL Behring計劃於2022年上半年向FDA遞交監管申請。
此外，該公司治療亨廷頓病的基因療法AMT-130也已經在美國和歐洲啟動臨床試驗，預計在今年第二季度獲得初步安全性和療效結果。
Vertex Pharmaceuticals
Vertex擁有多款治療囊性纖維化的獲批療法。近年來，該公司不斷佈局基因編輯、細胞療法、RNA療法等新治療模式。與CRISPR Therapeutics合作開發的基因編輯療法CTX001有望今年在美國遞交上市申請。
該公司透過收購Semma Therapeutics獲得的胰島細胞替代療法去年獲得突破性進展。這款由幹細胞分化的胰島細胞替代療法，在1/2期臨床試驗中，將首例接受治療的1型糖尿病患者（T1D）的每天胰島素使用量減少91%。顯示了它顯著恢復T1D患者胰島細胞功能的潛力。
該公司還與致力於開發mRNA疫苗和療法的Moderna公司，以及致力於開發新一代基因編輯療法的Arbor Biotechnologies展開合作。（劉穎琪編譯整理）
資料來源：
The top 10 M&A targets in biotech for 2022 | Fierce Biotech
https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-m-a-targets-biotech-for-2022
