明代末年,宮廷接連發生離奇的三大案與神宗、光宗、熹宗祖孫三人密切相關,也和朝廷派系鬥爭緊緊糾纏在一起。三案成為明末政壇關鍵,各種勢力紛紛介入,案件無法常審理,因此變得撲迷離。著名的“紅丸案”便是其中之昌元年(1620)年)八月二十九日,在乾宮,明光宗召見輔臣方從哲等13員文武大臣。諸臣嚮明光宗請安過後,明光宗開始詢問冊立皇太子之事。方從哲說:“應當提前冊立皇太子的日期,完成賀禮,皇上也就心安了。”
明光宗又讓皇長子出來見大家,看著他對大家說:“你們日後輔佐他,務必使他成為歷史上堯舜那樣的聖帝賢君,朕也就心安了。”方從哲等人還想說什麼,明光宗卻開始問道:“壽宮(神祠墓地)修沒修好?”輔臣回答說:“先帝陵寢已經修好,請皇帝放心吧!明光宗指著自己說:“那就是朕的壽宮嗎?”方從哲等人齊聲回答:“祝皇帝萬疆。”明光宗仍然叮嚀不止,反反覆覆,語無倫次,最後讓眾臣退朝,方從哲留下。明光宗對方從哲道:“有鴻臚寺官(掌禮儀之宜要進藥嗎?人在哪兒呀?”方從哲回答說:“鴻腫寺丞李可灼,說有仙丹妙藥,臣下不敢輕信。”明光宗聽後,命宮中侍人立即傳喚李可灼到御前,給明光宗看病診脈,等他談到發病的原因以及醫治的方法時,明光宗非常高興,命令進藥,讓諸臣出去,並令李可灼和御醫們研究如何用藥,一直定不下來,輔臣劉一說:“我有兩鄉人同用此丸,一個失放,一個有效、此藥並非十美。”禮部官員孫如遊說:“這藥有用與否,關係極大,不可以輕舉動。”沒過多久,又有一位老奶媽來到御前,向皇帝問安。
明光宗催促眾人配藥,諸臣又回到御前,李可灼將藥物調好,進到明光宗面前,明光宗從前喝湯都喘,服了李可灼的藥不再氣喘了。明光宗反覆地稱道李可灼忠心可鑑。諸臣在宮門外等候。約一個時辰過後,有宮中內侍急說:“聖服藥後,四肢溫暖,想進飲食。”諸臣歡呼雀躍,退出宮外。李可灼和御醫們留在宮內到了傍晚,方從哲放心不下,又到宮門侯安,正遇見李可灼出來,急忙打聽訊息,李可灼回答說:“服了紅丸藥,皇上感覺舒暢,又怕藥力過勁,想要再給服一丸,如果效果好的話,聖體就能康復了。”諸醫官認為不宜吃得太急。但明光宗催促進藥非常急迫,眾人難違聖命。眾臣即問服藥後的效果如何?李可灼說:“聖躬服後,和前一粒感覺一樣安穩舒適”方從哲等人,才放心離開。誰曾想次日早晨,宮中急傳出聖旨,召叢集臣進宮,一時間,各位大臣等慌忙起床,顧不上洗臉漱口,匆匆地穿上衣,急奔宮內。
但是當群臣要跑入宮中時,就聽傳來一片悲哀哭號之聲,明光宗於早晨歸天了,這是大明泰昌元年(1620年)九月初一。對於這突如其來的變故,滿朝輿論譁然,在感到驚愕的同時,人們聯想到新皇帝登基一個月來的遭遇,不約而同地都把疑點轉到了鄭貴妃身上。鄭貴妃給明光宗美女,指使崔文升進藥,大家有目共睹,但李可灼是否受她指使,卻沒有實據。本來,明光宗當時已病入膏肓,難以治癒,但因為吃了江湖怪藥,事情就變得不簡單了。最後,此案不但追查到鄭貴妃,而且方從哲也被迫辭職,李可灼被充軍,崔文升被貶放南京。但究竟幕後有主使嗎?到底是誰?現在也不得而知。