英國布里斯托爾大學和紐西蘭奧克蘭大學領導的一個國際團隊終於揭開了一個長期存在的謎團,即為什麼這麼多患有高血壓的病人同時患有糖尿病(高血糖)。這一重要的新發現表明,一種小型蛋白質細胞胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)將人體對血糖和血壓的控制聯絡在一起。
高階作者、奧克蘭大學Manaaki Mãnawa-心臟研究中心主任Julian Paton教授說:“我們早就知道高血壓和糖尿病有著千絲萬縷的聯絡,現在終於發現了原因,這將為新的治療策略提供參考。”
這項研究於2022年2月1日在《Circulation Research》雜誌上提前線上發表,巴西、德國、立陶宛和塞爾維亞,以及英國和紐西蘭的合作科學家參與了這項研究。
GLP-1在進食後從腸壁釋放出來,起到刺激胰腺的胰島素以控制血糖水平的作用。這一點大家都知道,但現在發現的是,GLP-1還能刺激位於頸部的一個名為頸動脈體的小型感覺器官。
布里斯托爾大學的研究小組使用了一種稱為RNA測序的無偏見的高通量基因組學技術來讀取患有和不患有高血壓的大鼠頸動脈體中表達的基因的所有資訊。這導致發現感知GLP-1的受體位於頸動脈體中,但在高血壓大鼠中較少。
來自布里斯托爾醫學院的實驗醫學教授和資深作者David Murphy解釋說:“找到這一聯絡需要進行基因分析和多個步驟的驗證。 我們從來沒有想到會看到GLP-1出現在‘雷達’上,所以這非常令人興奮,並帶來了許多新的機會。”
Paton教授補充說:“頸動脈體是GLP-1發揮作用同時控制血糖和血壓的匯合點;這是由神經系統協調的,而神經系統是由頸動脈體指示的。”
高血壓或糖尿病患者面臨著威脅生命的心血管疾病的高風險。 即使接受藥物治療,大量的病人仍將處於高風險之中。這是因為大多數藥物只治療症狀而不是高血壓和高血糖的原因。
來自奧克蘭大學的世界知名流行病學家Rod Jackson教授說:“我們已經知道,高血糖患者的血壓是出了名的難以控制,所以這些發現真的很重要,因為透過給予GLP-1,我們也許能夠同時降低血糖和壓力,而這兩個因素是心血管風險的主要促成因素。”
英國心臟基金會資助的布里斯托爾醫學院David Murphy教授實驗室的博士生、該研究的主要作者Audrys Pauža先生補充說:“糖尿病和高血壓的發病率在全世界都在增加,迫切需要解決這個問題。”
“針對GLP-1受體的藥物已經被批准用於人類,並廣泛用於治療糖尿病。除了幫助降低血糖外,這些藥物還能降低血壓,然而,這種效果的機制並沒有得到很好的理解。”
“這項研究顯示,這些藥物實際上可能在頸動脈體上起作用,發揮其抗高血壓的作用。在這項工作的引領下,我們已經在計劃在人類中進行轉化研究,將這一發現付諸實踐,使風險最大的患者能夠得到最好的治療。”
但GLP-1只是一個開始。這項研究為正在進行的功能研究揭示了許多新的目標,該團隊預計這些目標將導致未來在人類高血壓和糖尿病患者中的轉化專案。