德爾塔肆虐之際，FDA不僅恢復了禮來／君實生物新冠中和抗體的緊急使用授權，並且擴大了使用範圍。9月17日，君實生物宣佈，新冠中和抗體療法被批准用於特定人群的暴露後預防。
國內藥企的合作更加頻繁。9月17日，永泰生物宣佈與華潤醫藥訂立戰略合作框架協議，華潤醫藥將在國內負責銷售永泰生物細胞免疫療法產品。
中秋假期期間，醫藥市場有哪些熱點值得關注呢？讓氨基君帶你一起看看吧。
PS：每個工作日早晨，「氨基財經」每日“藥”聞，準時更新，第一時間帶你追蹤醫藥市場熱點。
公司“藥”聞
1）羅氏TIGIT單抗治療胃癌獲臨床試驗批准
9月17日，據CDE官網，羅氏Tiragolumab注射液獲得臨床試驗批准，用於治療胃癌和胃食管交界處癌。
Tiragolumab一款TIGIT單抗。TIGIT全稱為T細胞免疫球蛋白和ITIM結構域蛋白，能夠競爭性地與CD155結合，抑制免疫細胞發揮作用。
透過阻斷TIGIT與CD155的結合，Tiragolumab可以恢復T細胞免疫功能，並且還有望增加具有幹細胞特徵的記憶T細胞的數目，從而產生更多的效應T細胞，達到更好的殺傷腫瘤的效果。
2）恆瑞醫藥PD-L1/TGFβ雙抗聯合療法治療食管鱗癌獲臨床試驗批准
9月15日，據CDE官網，恆瑞醫藥SHR-1701獲得臨床試驗批准，用於聯合鹽酸伊立替康脂質體注射液治療經PD-1/PD-L1單抗聯合含鉑化療一線治療失敗的區域性晚期或轉移性食管鱗癌患者。
SHR-1701是一款PD-L1/TGFβ雙抗。腫瘤表面的程式性死亡分子受體1（PD-L1）可以和T細胞表面的PD-1結合，使免疫細胞不能識別腫瘤細胞，阻斷免疫細胞對腫瘤的攻擊。
轉化生長因子β（TGFβ）負責調節細胞的生長、增殖、分化、遷移和凋亡等。異常的TGF-β訊號可減弱腫瘤微環境中的免疫細胞的抗腫瘤能力，促進腫瘤細胞的逃逸凋亡作用，為癌細胞的生長和轉移提供助力。
透過同時阻斷PD-L1/TGFβ訊號通路，SHR-1701有望起到更好的治療效果。
酸伊立替康脂質體注射劑是拓撲異構酶1抑制劑。拓撲異構酶的作用是開啟DNA超螺旋，參與DNA複製、重組、修復和轉錄過程。因此抑制拓撲異構酶可阻斷DNA的複製、修復，導致DNA斷裂破壞等。
鹽酸伊立替康脂質體注射液聯合SHR-1701透過多重機制共同治療癌症。
3）羅氏PD-L1單抗治療胃癌獲臨床試驗批准
9月17日，據CDE官網，羅氏阿替利珠單抗注射液獲得臨床試驗批准，用於治療胃癌和胃食管交界處癌
阿替利珠是一種PD-L1抗體。PD-L1位於腫瘤細胞表面，可以結合T細胞表面的抑制性受體PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
阿替利珠透過結合PD-L1,阻斷PD-1與其配體PD-L1的相互作用，恢復T細胞識別腫瘤細胞的能力，從而恢復免疫細胞的免疫功能。
4）君實生物新冠中和抗體適應症擴大
9月17日，君實生物宣佈，FDA擴大埃特司韋單抗1400毫克及巴尼韋單抗700毫克雙抗體療法的緊急使用授權範圍，新增用於特定人群的暴露後預防，防止新型冠狀病毒感染。
埃特司韋單抗是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結合域，並能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結合。
本次擴大緊急使用授權範圍是基於BLAZE-2研究的資料。此外在假病毒及真病毒的研究中，雙抗體療法在對抗Alpha突變型及Delta突變型試驗中均保持了中和活性。
5）華潤醫藥引進永泰生物細胞免疫療法EAL
9月17日，永泰生物宣佈與華潤醫藥訂立戰略合作框架協議，雙方將進行4方面的合作，包括華潤醫藥在國內銷售及分銷永泰生物產品EAL。
EAL是一款多靶點免疫治療產品，為取自患者外周血中的T細胞經使用專利方法活化、擴增培育而成的製劑。EAL以CD8+殺傷性T細胞（表面標記為CD3分子）為主要活性成分。
6）康寧傑瑞公佈PD-L1/CTLA-4雙抗Ⅱ期臨床資料
9月17日，康寧傑瑞宣佈，將於中國臨床腫瘤學會2021年學術年會上發表KN046聯合化療一線治療胰腺癌II期臨床研究的最新臨床資料。
KN046是一款程式性死亡受體1配體（PD-L1）/細胞毒性T細胞相關蛋白-4（CTLA-4）雙抗。
CTLA-4位於T細胞表面，它能夠增強調節性T細胞的免疫抑制活性，過度啟用的CTLA-4往往會抑制T細胞功能。腫瘤細胞中CTLA-4存在過度表達，與腫瘤免疫逃避有關。
PD-L1位於腫瘤細胞表面，可以結合T細胞表面的抑制性受體PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
KN046可以同時針對兩條通路進行干預，達到兩個單抗聯合的效果並具有更好的安全性。
最新研究結果顯示，截至截至2021年5月26日，在22例接受至少一次腫瘤評估的患者中，客觀緩解率為50.0%，完全緩解率為4.5%，PR率為45.5%，疾病穩定率為45.5%。
7）基石藥業公佈PD-L1單抗Ⅲ期臨床資料
9月17日，基石藥業宣佈將在2021年歐洲腫瘤內科學會年會上，公佈舒格利單抗治療Ⅲ期非小細胞肺癌的註冊性臨床研究GEMSTONE-301臨床資料。
舒格利單抗是一種抗程式性死亡受體1配體（PD-L1）抗體。PD-L1位於腫瘤細胞表面，可以結合T細胞表面的抑制性受體PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
透過結合PD-L1, 舒格利單抗可以阻斷 PD-1／PD-L1訊號通路，恢復T細胞識別腫瘤細胞的能力，從而使T細胞對腫瘤細胞進行“攻擊”。
試驗結果顯示，舒格利單抗患者中位無進展生存期為9個月，對照組為5.8個月；舒格利單抗患者中位總生存期未有資料，但使死亡風險降低56%。
8）康寧傑瑞PDL1/CTLA-4雙融合蛋白治療肺癌獲臨床試驗批准
9月20日，據CDE官網，康寧傑瑞重組人源化PDL1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白注射液獲得臨床試驗批准，用於治療晚期非小細胞肺癌。
PD-L1位於腫瘤細胞表面，可以結合T細胞表面的抑制性受體PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
CTLA-4位於T細胞表面，它能夠增強調節性T細胞的免疫抑制活性，過度啟用的CTLA-4往往會抑制T細胞功能。腫瘤細胞中CTLA-4存在過度表達，與腫瘤免疫逃避有關。
PDL1/CTLA-4雙特異性單域抗體Fc融合蛋白可以同時針對兩條通路進行干預，達到兩個單抗聯合的效果並具有更好的安全性。
9）東方百泰VEGFR2單抗治療肺癌獲臨床試驗批准
9月20日，據CDE官網，東方百泰重組抗VEGFR2全人源單克隆抗體注射液獲得臨床試驗批准，用於治療晚期非小細胞肺癌。
VEGFA/VEGFR-2是誘導血管生成的最主要通路。VEGFR-2的異常啟用可以促進腫瘤形成、生長和轉移。VEGFR2單抗透過抑制該受體，而抑VEGFR2單抗制腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長。
7）恆瑞醫藥PARP抑制劑聯合治療直腸癌獲臨床試驗批准
9月20日，據CDE官網，恆瑞醫藥氟唑帕利膠囊獲得臨床試驗批准，用於聯合貝伐珠單抗注射液用於轉移性結直腸癌。
氟唑帕利是一款多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制劑，主要透過抑制腫瘤DNA損傷修復，促使由BRCA突變引發的腫瘤細胞死亡，進而發揮抗癌作用。
貝伐珠單抗是一款血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑。VEGF具有促進內皮細胞增殖、刺激血管形成等作用。VEGF在許多腫瘤中過度表達。貝伐珠單抗透過結合VEGF，可以抑制腫瘤血管聲場。
氟唑帕利聯合貝伐珠單抗，有望透過雙重機制，起到更好的抗腫瘤效果。
11）基石藥業公佈CTLA-4單抗與PD-1單抗聯合治療實體瘤Ib期研究資料
9月20日，基石藥業於歐洲內科腫瘤學會年會公佈CS1002(抗CTLA-4單抗)與CS1003(抗PD-1單抗)聯合治療晚期實體瘤Ⅰb期研究資料。
CTLA-4位於T細胞表面，它能夠增強調節性T細胞的免疫抑制活性，過度啟用的CTLA-4往往會抑制T細胞功能。腫瘤細胞中CTLA-4存在過度表達，與腫瘤免疫逃避有關。
PD-1位於T細胞表面，是T細胞的抑制性受體，於腫瘤細胞的表面受體PD-L1(2)可以結合PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
CTLA-4單抗與PD-1單抗的聯合療法，單抗聯用可以同時針對兩條通路進行干預，達到聯合治療癌症的效果並具有更好的安全性。
Ib期研劑量擴充套件部分，在未接受過抗PD(L)1治療的MSI-H/dMMR實體瘤患者和經抗PD(L)1治療失敗的黑色素瘤患者中，評估了CS1003與兩個劑量水準的CS1002分別聯用的有效性和安全性。
在A組和B組共計8例可評估的黑色素瘤患者中，總體ORR為50%，每組4例患者中各有2例患者達到PR。
12）基石藥業公佈IDH1抑制劑治療白血病橋接研究臨床資料
9月20日，基石藥業於歐洲內科腫瘤學會年會公佈艾伏尼布在攜帶易感IDH1突變的復發/難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的中國註冊橋接研究臨床資料。
艾伏尼布是一款IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）抑制劑。IDH1是一種代謝酶，正常情況下能夠幫助分解營養物質，為細胞產生能量。當其發生突變時，IDH1導致代謝產物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高，阻斷細胞正常分化，並促進細胞迅速增殖，誘發癌症。
艾伏尼布可以抑制IDH1酶活性，從而抑制細胞惡性增殖。註冊橋接研究臨床資料顯示，完全緩解率為36%，中位無進展生存期為5.52個月，中位生存期為9.1個月，三級以上不良事件發生率為86.7%。
14）普利製藥與Celsion簽署DNA疫苗生產協議
9月21日，普利製藥宣佈，與美國生物製藥Celsion Corporation簽署合作協議，將為後者生產DNA疫苗的臨床批樣品以及後續的商業化供貨。
DNA 疫苗的原理是將編碼抗原蛋白質的DNA 做成疫苗，輸入人體並在體內表達抗原，誘導人體產生免疫應答，從而使接種者獲得相應的免疫保護能力，具有研發生產快，免疫強，安全性較高，可在常溫下長期儲存的優點。
本協議為雙方就開展合作事宜簽署的框架性檔案，未涉及具體交易金額，具體專案訂單需另行簽訂。
海外“藥”聞
1）羅氏披露PD-L1治療肺癌最新資料，可將早期肺癌復發風險降低34%
9月20日，羅氏子公司基因泰克在歐洲腫瘤內科學會大會公佈了Tecentriq的3期臨床試驗最新資料，在早期非小細胞肺癌患者中，它能夠顯著降低患者的疾病復發風險。
Tecentriq是一種抗程式性死亡受體1配體（PD-L1）抗體。PD-L1位於腫瘤細胞表面，可以結合T細胞表面的抑制性受體PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
Tecentriq透過結合PD-L1,阻斷 PD-1 與其配體PD-L1的相互作用，從而重新啟用免疫T細胞，以殺傷腫瘤細胞。
試驗結果表明，與最佳標準治療相比，接受手術和化療後，Tecentriq使腫瘤表達PD-L1≥1%的II-IIIA期NSCLC患者的疾病復發或死亡風險降低了34%。
2）默沙東PD-1單抗多項臨床資料積極
9月17-19日，默沙東在ESMO公佈多項KEYTRUDA治療乳腺癌、黑色素瘤、宮頸癌等多項臨床結果，其資料顯示均具積極意義。
KEYTRUDA是一款PD-1單抗。PD-1位於T細胞表面，是T細胞的抑制性受體，腫瘤細胞的表面受體PD-L1(2)可以結合PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
KEYTRUDA透過結合PD-1,阻斷 PD-1與其配體 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，從而重新啟用免疫T細胞，以殺傷腫瘤細胞。
3期實驗KEYNOTE-826顯示，KEYTRUDA 加化療（紫杉醇加順鉑或紫杉醇加卡鉑）聯合或不聯合貝伐單抗一線治療持續性、複發性或轉移性宮頸癌可使死亡風險降低三分之一。
3期實驗KEYNOTE-716顯示，與安慰劑相比，KEYTRUDA 輔助治療已切除的高Ⅱ期黑色素瘤將復發或死亡的風險降低了35%。
3期實驗KEYNOTE-355顯示，KEYTRUDA加化療與化療相比，一線治療腫瘤表達PD-L1 (CPS ≥10) 的轉移性三陰性乳腺癌患者，死亡風險降低了27%。
3）輝瑞和BIONTECH宣佈新冠疫苗在5至11歲的兒童試驗結果積極
9月20日，輝瑞與BioNTech 聯合宣佈，根據2/3 期試驗結果，其新冠疫苗在5至11歲的兒童中顯示了良好的安全性和強大的中和抗體反應。
試驗結果顯示，SARS-CoV-2中和抗體的幾何平均滴度為1197.6，表明該組兒童在第二次接種後一個月具有強烈的免疫反應。這與 16至25歲參與者的GMT（1146.5）相比較好（非劣於）。
此外，COVID-19 疫苗具有良好的耐受性，其副作用通常與在16至25歲參與者中觀察到的副作用相當。
4）賽諾菲PD-1單抗聯合化療NSCLC患者臨床資料積極
9月19日，賽諾菲和再生元公佈Libtayo聯合化療治療區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的3期結果。
Libtayo是一種PD-1單抗。PD-1位於T細胞表面，是T細胞的抑制性受體。其與腫瘤細胞的表面受體PD-L1(2)可以結合PD-1產生抑制訊號，使T細胞不能及時有效的識別危險分子腫瘤細胞，從而使腫瘤細胞逃避免疫細胞的追殺。
Libtayo透過結合PD-1,阻斷 PD-1與其配體 PD-L1 和 PD-L2 之間的相互作用，從而重新啟用免疫T細胞，以殺傷腫瘤細胞。
試驗結果顯示，聯合療法與對照組的中位總生存期分別為為22個月和13個月；無進展生存期分別為8個月和5個月，客觀緩解率分別為43%和23%。
5）阿斯利康／第一三共公佈HER2 ADC多項臨床結果
9月17日-19日，阿斯利康／第一三共在歐洲腫瘤內科學會大會上公佈了Enhertu治療胃癌、肺癌、乳腺癌等多項臨床結果。
Enhertu是一款HER2 ADC，透過穩定的基於四肽的可切割接頭連線子，將HER2單體與拓撲異構酶I抑制劑連線。
Ⅱ期實驗DESTINY-Gastric02顯示，Enhertu治療先前接受曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性和/或不可切除胃或胃食管交界腺癌患者，客觀緩解率為38%。
Ⅱ期實驗DESTINY-Lung01顯示，Enhertu治療先前接受過治療的HER2突變不可切除和/或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者，客觀緩解率為54.9%。
頭對頭DESTINY-Breast03的III期試驗顯示，與T-DM1（另一款ADC藥物）相比，Enhertu使疾病進展或死亡的風險降低了72%。
6）阿斯利康／第一三共公佈TROP2 ADC 早期臨床結果
日前，第一三共和阿斯利康在ESMO年會上釋出了datopotamab deruxtecan，在攜帶特定基因組變異的晚期非小細胞肺癌患者中的初步結果。
Datopotamab deruxtecan是一款靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC），使用了第一三共的DXd ADC技術，將靶向TROP2的單抗體與創新DNA拓撲異構酶I抑制劑連線起來。
Datopotamab deruxtecan具有很強滲透細胞膜的能力，讓它們在殺傷吞入ADC的癌細胞之後，能夠殺死附近的癌細胞，產生“旁觀者效應”
試驗結果顯示，datopotamab deruxtecan在34例可評估療效，伴有特定基因組改變的非小細胞癌患者中，客觀緩解率為35%。
