作者:北京協和醫院婦產科 宋亦軍教授
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種常見的自身免疫性疾病,可累及幾乎所有身體器官和組織,臨床表現和嚴重程度差異很大,育齡期婦女多見。
SLE 患者母嬰嚴重併發症的發生率較正常妊娠婦女顯著升高。狼瘡妊娠的孕產婦死亡率是正常妊娠的20倍,早產、剖宮產、和胎兒生長受限的發生率也增加。
子癇前期是常見的妊娠併發症,以妊娠20周後出現高血壓和蛋白尿為主要臨床表現,孕產婦及圍產兒患病率和死亡率很高。狼瘡妊娠併發子癇前期的發生率高達30%~60%。
對高危SLE患者的子癇前期進行早期預測和識別可以對這些患者進行密切監測和治療,是改善不良母嬰結局的關鍵。
子癇前期的預測
在正常健康妊娠中,胎盤生長因子(PlGF)水平在早孕期和中孕期升高,在晚孕期降低。抗血管生成因子 sFlt-1在妊娠前半期通常保持穩定水平,在妊娠晚期水平升高。但是在子癇前期患者中,整個孕期PlGF維持較低水平,sFlt-1水平升高並在妊娠26周和29周可以檢測到。在中孕期 sFlt-1/PlGF 比值升高,有助於在臨床症狀出現之前預測子癇前期。
最近PROMISSE研究發現,sFlt1 是在12-15w預測重度不良妊娠結局的顯著預測指標,妊娠16-19周,sFlt1 和PlGF聯合檢測可顯著預測重度不良妊娠結局。因此,及時對這些患者進行風險分級並對高風險患者進行有效的臨床監護非常重要。
子癇前期的預防
阿司匹林可誘導血栓素濃度降低,對血栓素A2/前列環素的比值失衡有調節作用。因此,阿司匹林能夠改善胎盤血流並使胎盤血栓的風險降到最低。最近研究發現,在妊娠16周前開始給予小劑量阿司匹林,對重度子癇前期、圍產兒死亡、胎兒生長受限有預防作用。
推薦對所有SLE妊娠婦女妊娠16周開始,至孕36周或分娩前一週均給予小劑量阿司匹林治療。作為子癇前期的預防措施,對SLE患者應持續給予小劑量阿司匹林治療。肝素對於晚期妊娠併發症如子癇前期沒有同樣的預防效果,但對既往有血栓形成病史的患者,應給予足量治療劑量的肝素抗凝治療。
子癇前期和SLE暴發的鑑別和治療原則
SLE活動和子癇前期的鑑別在處理SLE妊娠時是一個很大的挑戰。因為SLE活動和子癇前期婦女都有尿蛋白增加、高血壓和水腫。由於子癇前期和SLE活動的處理不同,前者需要終止妊娠,而後者需要免疫抑制治療,因此,對二者進行準確鑑別非常重要。
狼瘡妊娠在孕15周前發生血小板減少症通常是因為SLE活動。在妊娠25周後,血小板減少常常是由於子癇前期/HELLP綜合徵。補體水平降低和尿沉渣陽性提示患者存在狼瘡腎炎,而血清尿酸升高和尿鈣降低是子癇前期的典型表現。此外,同時合併狼瘡症狀,如關節炎、漿膜炎、面板病變、和dsDNA-抗體水平升高也提示SLE活動。
SLE暴發和子癇前期常常並存,SLE暴發常發生在PE之前,並且SLE惡化常常發生在產後。若在擬診子癇前期的早期按SLE暴發積極治療,母體情況可能會更有利於妊娠和分娩。若發生了SLE暴發卻沒有得到相應治療,那麼產後病情會迅速進展加重。所以當二者難以鑑別時,推薦按SLE暴發來治療。
博士研究生導師。2002年7月畢業於中國協和醫科大學,獲婦產學醫學博士學位。2009年11月~2010年4月美國紐約愛因斯坦大學Jacobi 醫學中心訪問學者,學習遺傳諮詢和產前診斷實驗室技術。
現兼任中華醫學會圍產醫學分會第八屆委員會圍產感染與免疫學組委員;中華醫學會婦產科分會妊高病學組青年委員;中國優生科學協會出生缺陷預防專業委員會第一屆委員會常務委員;中國優生科學協會常務理事。主要從事圍產醫學及產前篩查和產前諮詢工作,以及妊娠合併免疫病及子癇前期的圍產期監護和科研工作。在國內外核心雜誌發表文章 20餘篇。主要參與完成國家自然科學基金等多項課題。
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