1942年，西班牙結束收復失地運動，停止了戰爭狀態。城鎮中聚集大量失業計程車兵，導致暴動發生，受到衝擊的農業持續蕭條，整個西班牙籠罩在陰鬱中。
此時，征服新大陸的事業使人們精神振奮。許多難以謀生的人為此聚集，懷著一攫千金的美夢，出發前往美洲大陸。這些人絕大多數並未得到國家資助，單槍匹馬乘船前往，他們後被稱為“西班牙征服者”。
征服中南美洲的代表人物，有埃爾南.科爾特斯、弗朗西斯科·皮薩羅等人。
科爾特斯征服墨西哥阿茲特克帝國。
埃爾南.科爾特斯
科爾特斯是沒落貴族之子，他從聖多明各（現多明尼加首都）出發，前往古巴經營農場，後來被總督任命為探索墨西哥的司令官。
當時，墨西哥高原上，有一個多民族聯合組成的強大國家—阿茲特克帝國。是存在於在14世紀－16世紀的墨西哥國家，其傳承的阿茲特克文明與印加文明、瑪雅文明並稱為中南美三大文明。
科爾特斯與受到帝國統治的原住民結為盟友，在他們的幫助下攻打阿茲特克帝國，1519年，科爾特斯征服了阿茲特克帝國的首特諾奇蒂特蘭（現為墨西哥城），於1521年滅亡了該帝國。
皮薩羅是秘魯印加帝國的征服者。
弗朗西斯科·皮薩羅
印加帝國的中心區域分佈在南美洲的安第斯高原的南北兩側，擁有廣袤的土地，其版圖大約是今日南美洲的秘魯、厄瓜多、哥倫比亞、玻利維亞、智利、阿根廷一帶。
1509年，皮薩羅從巴拿馬出發探索南美洲西海岸，他趁著印加帝國國內因皇位之爭發生動亂，於1533年佔領該國首都庫斯科（現屬秘魯），將帝國的大量金銀財寶據為己有。
1540年，皮埃羅的部下瓦爾迪維亞攻佔智利，建立以其名字命名的“瓦爾德維亞”城及許多城鎮。1541年，建設了殖民地城市聖地亞哥。
稱霸中南美洲的兩大帝國在短短几十年間，便被一小撮西班牙人所消滅。
究其原因：征服者中不少是失業的流氓無賴。他們在所征服的土地上恣意虐殺原住民，大肆搶劫。在“賜封制度”（西班牙國王授予個人擁有海外殖民地中的部分土地和土著人口的特許制度）之下，殖民者在王室委託之下管理所征服的土地與土地上的原住民，他們為了自己的慾望而強迫原住民進行勞動。這些惡行，隨行的傳教士拉斯.卡薩斯詳細地記錄了下來。
儘管征服者總共只有幾百士兵，但是原住民不僅沒有鐵製武器，也沒見過槍、大炮等火器，甚至連馬都沒見過，哪怕擁有幾萬大軍，在西班牙征服者面前依然束手無策。
此外，歐洲人還帶了天花等傳染病，奪去了許多原住民的生命。原住民對於這些傳染病完全沒有免疫能力。據說，當征服者攻佔帝國時，帝國內部已經因天花而混亂不堪，人口在一年內減少了40%。
為加強帝國統治而修建的印加古道，不幸也成為殖民者的幫兇，成為帝國毀滅的重要原因。從留存至今的印加古道中可以窺見，當時的印加帝國具備發達的交通網路。古道以首都庫斯科為中心，將南北狹長的國土連為一體。1532年，皮薩羅就是從哥倫比亞透過印加古道進入庫斯科，利用帝國內亂巧妙地誘捕並處死了皇帝阿塔瓦爾帕，征服了印加帝國。
油畫：皮薩羅劫持印加皇帝
就這樣，中南美洲絕大部分落入西班牙人手中。西班牙征服者強迫原住民為他們勞動，再將大量的金、銀、棉花、砂糖、菸草、咖啡等物產運回母國。不過，征服者的肆意妄為沒有持續多久。西班牙王室要求征服者將戰利品的五分之一作為稅金上繳，並在不久後向美洲派遣了官員，剝奪了征服者的權利。由此，西班牙成為前所未有的大帝國，實現了空前繁榮。
