誤把苯溴馬隆當做秋水仙鹼，導致急性腎損傷
有這麼一個案例，56歲男子孫先生，那年2月間運維不明原因出現左踝關節疼痛，到某醫院門診治療，醫生考慮其痛風發作，所以給予秋水仙鹼和苯溴馬隆聯合治療。
這本沒錯，但孫先生把秋水仙鹼片當做苯溴馬隆片了，結果連續服用10片苯溴馬隆，而且也沒有大量補水，問題就出現了——8小時候孫先生感覺腰痠、乏力、無尿（8小時僅有50ml尿），且最踝關節疼痛並無緩解。
然後孫先生立即去醫院治療，檢查血壓在150/90mmHg，臉面無浮腫，心肺聽診也未出現異常，雙腎區無叩擊痛，雙下肢也每浮腫，左踝關節出輕度紅腫、壓痛。
而醫生詢問孫先生，在過去一年內左踝關節疼痛發作2次，曾服用秋水仙鹼緩解，也沒藥物過敏史，不存在腎病和腎功能障礙史。
而且，兩個月前檢查血尿素、肌酐、尿酸、C反應蛋白、血沉等均在正常範圍。
後來又經過一系列檢查，才診斷為急性腎損傷和痛風急性發作，考慮其服用苯溴馬隆過量，且未能及時補水，所以出現腎小管尿酸鹽結晶而導致急性腎損傷。
然後醫生給予其補水液體，改善微迴圈，抑制急性炎症反應，鹼化尿液，減少尿酸鹽結晶和對症治療。
第二天排尿量恢復到3000ml/24小時，左踝關節疼痛明顯減輕。
到了第八天，查生化反應，鉀離子3.7mmol/L，尿素4.9mmol/L，尿酸降至464...尿常規未發現異常，左踝關節疼痛消失，不久出院。
醫生囑咐孫先生出院後要注意清淡飲食，給以藥用碳片碳酸氫鈉片口服，持續一月後檢查，尿酸降至389，鉀、尿素、肌酐和膀抑素C都正常。
粉絲看到這裡，大致應該明白，這個案例就是服用大量苯溴馬隆促使大量尿酸鹽結晶在腎臟沉澱導致的尿液排不出的急性腎損傷。
服用苯溴馬隆降尿酸，小心降出腎結石
苯溴馬隆，又叫苯溴香豆酮，屬於苯駢呋喃衍生物，是近曲小管強效、可逆性尿酸-陰離子交換劑，主要透過抑制和阻斷腎小管對尿酸的重吸收，從而降低血中尿酸濃度而發揮抗痛風作用。
服用苯溴馬隆降尿酸，並不會對痛風患者的肝功能指標進行有效改善。
因為苯溴馬隆在服用4小時內，會出現最高血藥濃度，還會在肝臟中逐漸代謝為苯噻隆，大部分有糞便排出，而少部分會經尿液排出。
經過尿液排出的這部分苯噻隆，會抑制腎小管對尿酸的重吸收從而促進尿液中尿酸濃度升高並隨尿液排出而降低血尿酸。
所以服用苯溴馬隆降尿酸，主要與兩個不良反應需要引起重視，一是腎和尿路中尿酸濃度升高，容易促使尿酸鹽結晶而沉澱，導致尿酸性結石。二是罕見的嚴重肝損傷不良反應值得關注。
目前研究認為苯溴馬隆所導致的肝損傷可能有三方面的原因：
1.苯溴馬隆對肝細胞線粒體的毒性：
研究表明，苯溴馬隆可造成幹細胞線粒體損傷進而誘發細胞凋亡壞死。
2.苯溴馬隆代謝產物的肝毒性：
苯溴馬隆在CYP2C9的催化下代謝為有感毒性的6-羥基苯溴馬隆，然後會進一步轉化為5，6-二羥基苯溴馬隆，然後進一步氧化為具有肝毒性的鄰苯醌中間產物。
3.苯溴馬隆的基因多型性對肝毒性的影響：
苯溴馬隆在不同個體重的清除率差異較大，報道顯示歐洲人對CY2C9-3的突變率為3.3%，這顯著高於日本人的2%，表明歐洲人服用本休貓奶糕導致肝損傷發生率高於日本人的現象一致。
這也許是苯溴馬隆已經在歐洲等很多國家退市，而在我國的少數國家還是一線藥物，與基因多型性的毒性較低有關。
服用苯溴馬隆降尿酸，如何避免導致腎結石等肝損傷？
儘管人們對苯溴馬隆會不會直接導致腎小管？多大劑量的本休貓奶糕會導致腎損傷？對於這些問題還需要透過進一步的研究找到答案。
但長期或過量服用苯溴馬隆確實增加了腎和尿路結石等腎損傷的風險，怎麼避免呢？
結果臨床經驗和研究結論，需要做到以下幾點：
1.小劑量服用苯溴馬隆降尿酸，逐漸加大劑量。
2.苯溴馬隆常規劑量，正規服用，發生不良反應少且輕微，能有效降低血尿酸。
3.遵醫囑，不要過量服用。
4.服用苯溴馬隆對尿尿酸排出減少型相對安全有效（所以最好去醫院檢測下自己是不是屬於尿酸排洩障礙型）。
5.服用苯溴馬隆要在痛風性關節炎腫痛消失後1~2周，進入間歇期或緩和期服用。
6.腎功能基本正常的患者適用於苯溴馬隆降尿酸。
7.服用苯溴馬隆降尿酸，服藥期間，要大量飲水，保持足夠的排尿量，這樣儘快排出尿酸，減少腎和尿路中尿酸濃度，避免尿酸鹽沉積結晶。
8.服用苯溴馬隆期間，最好配合鹼化尿液，以調節尿液中PH值，穩定控制在6.2~6.9期間，這有助於尿酸排洩，而避免尿酸鹽在腎和尿路中的結晶沉澱。
如果採用枸櫞酸合劑鹼化尿液，還能同時溶解腎和尿路中已經形成的尿酸結石。
9.服藥期間，注意尿量，定期進行尿常規和肝、腎功能檢查。
一年多的頭條科普，與讀友溝通得越多，就逐漸把科普重心放到了代謝病尤其是痛風這個疾病上，是因為感同身受的深刻體會到痛風者的喜怒哀樂。所以姜醫生在2022年有個願望，想招募1000位多年痛風患者和我一起正確降尿酸遠離痛風桎梏，可以一對一解答。想報名的可私信留言。
總之，我們的目標是：尿酸不再高，痛風不會犯，遠離腎和尿結石。
本文參考文獻（圖片來源於網路，侵刪）：1.2014年第5期《中華保健醫學雜誌》段霖等文章《苯溴馬隆過量致急性腎損傷1例》。
2.2021年第6期《中國合理用藥探索》雜誌朱楠等文章《降尿酸藥物別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆的嚴重不良反應綜述》。
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