貌似蠻橫霸道的腫瘤細胞其實跟人體一樣,既“怕冷”,又會屈服於高溫的“淫威”之下。
研究表明,當腫瘤細胞所處的溫度達到50℃左右時,細胞開始出現熱損傷,55℃時膠原蛋白出現變性,60℃以上時細胞內的重要結構如線粒體、RNA遭到破壞,腫瘤細胞開始壞死。反之,當溫度降至-4℃到-21℃時,腫瘤細胞外週會形成冰晶,細胞開始脫水損傷,當溫度降到-40℃時,細胞內形成均質的冰晶,這個溫度被認為是細胞死亡的臨界溫度。當然,如果出現更極端的高溫或低溫,則腫瘤細胞會更快速地走向滅亡。
為了在不損傷正常的人體的情況下殺滅腫瘤,科學家們發明了以溫度為“核心武器”的區域性消融治療腫瘤的神奇方法——冷凍消融和高溫熱消融,要麼“燒死”腫瘤,要麼就“凍死”它!
高溫熱消融包括射頻消融、微波消融、海扶聚焦超聲、鐳射消融等。其中運用最廣泛的是射頻和微波消融。消融治療的優勢顯而易見:①療效確切:對於條件符合的患者而言,區域性消融術的療效與手術相當;②創傷小:通常術後第2天,患者便可恢復日常生活,而傳統手術的住院週期可能需要一週,再到完全恢復還需數日;③更經濟:不管是金錢還是時間,區域性消融術都為患者節省了不少。
目前消融技術已經廣泛運用於肝癌、肺癌、腎癌、前列腺癌、甲狀腺和乳腺良性腫瘤等,取得了確切的療效。最主要是看腫瘤大小,以原發性肝癌為例,對於直徑不超過3釐米的腫瘤,消融治療與傳統手術的療效類似,對於這部分患者,消融可以作為一種根治性手段來替代手術;對於3~5釐米大小的腫瘤,手術的療效更為確切,如何選擇,還要參考患者的其他情況;對於腫瘤大於5釐米的患者,消融術不能替代手術,手術根治的療效更加徹底。另外,腫瘤的數目、位置、患者的體力狀況和基礎疾病等,都是實施消融治療需要考量的因素。
腫瘤的治療往往會採用“多兵種”聯合作戰的模式,才能達到最好的效果。那麼消融治療是如何與其他“武器”協同作戰的呢?
還以原發性肝癌為例,有的病人確診時腫瘤就已經很大了,無法手術也不能立即實施徹底的消融治療。這時候醫生就會考慮先採用肝動脈化療栓塞(俗稱介入治療)的方法,使腫瘤的供血動脈被藥物堵住,這就等於切斷了腫瘤的“糧草”來源,腫瘤營養“斷供”後,會部分壞死、縮小,這時候消融治療“部隊”再粉墨登場,就能一舉清掃殲滅“殘餘敵軍”。隨機對照臨床研究證實,採用消融聯合介入治療,比單純介入治療能達到更好的療效,延長患者的生存期。
腫瘤免疫治療如PD-1/PD-L1單抗等是目前備受矚目的新一代抗癌療法,它可利用人體自身的免疫系統抵禦癌細胞,已在越來越多的腫瘤獲批適應症。可是免疫治療起效往往較慢,還有一些腫瘤對免疫治療天生不敏感,怎麼辦?
聯合消融治療是解決方案之一。一方面消融可以透過區域性控制腫瘤,較快速地降低腫瘤負荷,減輕症狀;另一方面,消融後腫瘤抗原暴露,可增強免疫反應,使免疫治療不敏感者變得敏感起來,進一步提高療效。區域性消融聯合免疫治療已被建議用於治療包括肝癌在內的幾種實體腫瘤。相關的臨床研究正在如火如荼的開展中。
總體來說,利用腫瘤細胞“怕冷又怕熱”的弱點而應運而生的消融治療是一項微創、安全、簡便、可重複的治療手段,隨著各項裝置和技術的不斷髮展,區域性消融術在腫瘤領域的運用範圍將越來越廣。
沈曄華(復旦大學附屬腫瘤醫院微創治療中心/中西醫結合科主任醫師)