乙肝病毒的核心蛋白，是開發慢乙肝新藥有相當吸引力的靶點。由於核心蛋白參與到乙肝病毒的基本步驟，開發此類化合物可以透過干擾其自身的組裝來抑制病毒複製。最近幾年中，我們也看到全球科研人員正在朝著這個方向來推動衣殼組裝調節劑（CAM）進入臨床試驗。
乙肝在研新藥有吸引力靶點，衣殼組裝調節劑CAM，又分為兩大類
一、CAM的作用機理和代表藥物
現有的CAM分子，可以分成兩大類，I類是雜芳基二氫嘧啶（HAP），如GLS4、RO7049389等，這一類CAM的作用機理是誘導非衣殼聚合物或核心蛋白大聚體形成；II類是苯丙烯醯胺 (PPA) ，以AB-423比較有代表性，這一類的作用機理是產生沒有pgRNA的空衣殼。這兩類CAM在二聚體-二聚體的介面和相同的疏水口袋結合，並能夠引導核心蛋白錯誤地組裝，最後阻止感染性的子代病毒粒子形成。
CAM，是目前開發新的乙肝抗病毒在研新藥方向之一，相關化合物都在開發當中，開發目標也是指向功能性治癒HBV。功能性治癒需要滿足乙肝表面抗原（HBsAg）和或e抗原（HBeAg）血清學轉換，並實現HBVDNA/RNA檢測不到（陰轉），讓慢乙肝患者不需要終身給藥。HBV生命週期中的多個步驟，都有利於開發新靶點，HBV核心蛋白就是其中之一。
除HBV核心蛋白外，還有Toll樣受體（TLR）7/8激動劑，這種方法主要目的是刺激先天免疫反應；還有 HBV 特異性 siRNA 降解病毒 mRNA、使用成簇的規則間隔短迴文重複序列 (CRISPR)/Cas9 系統清除共價閉合環狀 DNA (cccDNA)、中斷HBV X蛋白（HBx）損傷特異性之間的相互作用DNA 結合蛋白 1 (DDB1)等。
二、CAM未來開發方向
乙肝衣殼組裝調節劑是一個總稱，主要包括雜芳基二氫嘧啶（HAP）、苯丙烯醯胺 (PPA) 、氨磺醯苯甲醯胺 (SBAs) 。組合療法在慢乙肝新藥開發過程中，已經扮演重要角色，因為聯合不同作用機理的在研乙肝新藥或聯合核苷（酸）類似物（NAs）有助於抑制HBV生命週期中的多個步驟。
三、CAM中，代表藥物GLS4以往已公佈進展
GLS4（甲磺酸莫非賽定）由我國東陽光藥自主研發，是一種全球有代表性的HBV衣殼組裝調節劑。它屬於二氫嘧啶 I 類 CAM，能夠干擾乙肝病毒的核心蛋白組裝。根據小番健康以往釋出的GLS4 在歐洲肝臟大會上的進展，在我國進行的1b期隨機、單中心、開放標籤研究中，旨在評價GLS4+利托那韋聯合用藥的耐受性、抗病毒活性和藥代動力學（PK）特徵。
結果表明，在GLS4新增利托那韋（CYP3A4 抑制劑）後，可提高人體GLS4的血清濃度；A佇列和B佇列的HBVDNA平均減少1.42 和 2.13 log IU/mL，乙肝表面抗原平均減少 0.06 和 0.14 log IU/mL，pgRNA 平均減少 0.75 和 1.78 log 複製/mL，乙肝核心抗原分別平均減少 0.23 和 0.5 log U/mL（試驗資料已發表在相關學術期刊）。
小番健康結語：在全球乙肝在研新藥物靶點中，衣殼組裝調節劑無疑已經得到許多科研人員肯定其未來開發潛力。比較經典的CAM如雜芳基二氫嘧啶，相對應的化合物多數都已經進入臨床1期或2期研究中。
衣殼組裝調節劑還有一個特點是，該類化合物正在和已獲批核苷類藥物或其他免疫刺激候選藥物聯用。除了我國正在開發的甲磺酸莫非賽定之外，全球還有許多同類靶點在研新藥，比如RO7049389（羅氏公司、2期、I類CAM）、VBR（以往名ABI-H7031、Assembly Bio公司、II類CAM、2期）等等，後面小番健康會介紹它們之間的區別的研發進展。
