隨著糖尿病藥物研發的不斷髮展,人們對糖尿病藥物的評價也提出了較高的要求,降糖的同時,還將是否對其它臟器如心、腎等有毒副作用或保護作用也作為評價內容。
SGLT-2(鈉-葡萄糖共轉運蛋白2)選擇性抑制劑作為降糖藥的一種靶點,由於其特異性分佈在腎臟,對其他組織、器官無顯著影響,在葡萄糖的重吸收中起主要的作用,SGLT-2抑制劑不作用於胰島素,具有高選擇性和特異性,可減少近曲小管對葡萄糖的重吸收(SGLT-2轉運腎重吸收葡萄糖的90%),增加尿葡萄糖排出,讓葡萄糖隨尿液排除體外,從而發揮降耱作用,並有一定的降壓作用。
目前,國內上市SGLT-2抑制劑有恩格列淨、達格列淨和卡格列淨等藥物,這裡給大家分享SGLT-2抑制劑代表藥之一,已進入國家集採,且日治療費用降低到最低1.83元/日的恩格列淨。
恩格列淨口服給藥後1.5小時達到的血漿峰濃度,消除半衰期為12.4小時,在治療劑量範圍內隨劑量成比例增加。研究發現,食物對恩格列淨藥代動力學的影響沒有臨床意義,恩格列淨可以在進食後或空腹時給予。
恩格列淨對心血管、腎功能有一定作用,EMPA-REG試驗顯示,在平均3.1年的時間裡,與安慰劑相比,恩格列淨的治療使2型糖尿病患者心血管(CV)死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中風險顯著降低14%,其中心血管死亡風險顯著降低38%。《新英格蘭醫學雜誌》及2021年歐洲心臟病學會(ESC)大會公佈,安慰劑相比,恩格列淨使得HFpEF患者的心血管死亡或因心力衰竭住院的複合風險降低21%,將患者因心衰首次住院和復發住院的相對風險降低了27%,並顯著減緩了腎功能下降。
研究結果顯示,2組血糖水平均明顯下降,觀察組的血壓控制更顯著,心絞痛的發作症狀改善更顯著,不良反應事件發生率明顯下降,心電圖改善明顯,硝酸甘油片的使用量減少明顯。(1)
恩格列淨屬於SGLT2高選擇性的抑制劑,主要經對腎臟近端小管的SGLT2產生抑制,促使葡萄糖經尿液向體外排洩。部分動物及體外研究顯示,對於DKD患者來說SGLT2抑制劑具有抗纖維化、抗炎、抗氧化作用,可有效降低腎小球損害,緩解腎間質受程度,具有較為理想的髒保護作用。最近幾年有關資料指出,炎症介質與發生DKD及疾病發展關係較為密切,DKD屬炎症性性疾病的一種。在早期DKD病理生理的機制中炎症介質作用極其關鍵。研究顯示,SGLT2製劑具有抑制DKD患者炎症的作用。恩格列淨治療DKF效果顯不僅可以顯降低患者體重、血糖,改善者高血脂狀態,減少尿蛋白,同時可以抑制機體炎症反應,逆轉早明DKD.具有臨床推廣價值。(2)
臨床研究顯示,SGLT-2抑制劑不論單藥還是聯合用藥,都具有非常確鑿、有效的降血糖效果。2015年美糖尿病協會(ADA )和歐洲糖尿病研究協會( EASD)公佈宣告均推薦SGLT-2抑制劑為2型糖尿病的二、三線用藥,且可與二甲雙胍或其他降糖藥聯合使用。
2019年ACC/美國心臟學會(AHA)《心血管疾病一級預防指南》推薦SGLT-2抑制劑用於糖尿病患者的心血管疾病一級預防。
在2021年4月19日由中華醫學會糖尿病學分會(CDS)組織編寫的《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》強調了SGLT-2抑制劑降糖藥的應用,即鈉-糖共轉運蛋白2抑制劑。在《中國老年人糖尿病診療指南(2021年版)》單藥治療推薦中,首選二甲雙胍、DDP4抑制劑、SGLT2抑制劑,對於合併動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)、心カ衰竭(HF)或慢性腎臟病(CKD)的患者,只要沒有SGLT-2抑制劑禁忌症,單藥治療推薦優先選擇SGLT-2抑制劑(恩格列淨、達格列淨等)。
經過數年SGLT-2抑制劑臨床使用,也觀察到的SGLT-2抑制劑一些的不良反應,常見的不良反應和服用注意事項主要包括以下:
1、對本品有嚴重超敏反應病史禁用。
2、重度腎損害、終末期腎臟病或透析時禁用。
3、主要不良反應為生殖系統黴菌感染、泌尿系統感染、容量不足、酮症酸中毒等。
4、SGLT-2抑制劑其主要的不良作用是可增加患者生殖道感染風險,多為輕中度,抗感染治療有效,該風險是可控的。
5、由於多餘的葡萄糖隨尿液排出來了,葡萄糖在尿液中容易滋生細菌,所以需要多喝水促進排洩。
6、不建議孕婦及哺乳期婦女使用本品。
7、說明書所列的其他禁忌事項。
參考文獻
- 《實用臨床醫藥雜誌》 2017年第17期“恩格列淨在老年糖尿病伴心血管疾病患者中的療效研究”徐飛、胡方勇、石旭峰。
- 《中國實用醫藥》2021,16(28)尤雪娜。