根據最新調查資料,我國糖尿病患病率為11.2%。近40年來,中國2型糖尿病的患病率逐年增長,從1980年的0.67%,到2007年的9.7%、2013年的10.4%,一直到最新的11.2%。
2型糖尿病作為慢性病,患者需要治療很長時間,治療方式多種多樣,其中常用的為藥物治療,所以合理選用降糖藥物尤其重要。其中,二甲雙胍、格列齊特和格列美脲均為常用的降糖藥物。
目前市售的二甲雙胍包括片劑、腸溶片、膠囊劑及緩釋片劑,不同劑型的藥物有哪些不同呢?患者應該怎樣正確服用二甲雙胍緩釋片呢?格列齊特和格列美脲在何時服用效果更佳呢?
一、二甲雙胍
1.雙胍類藥物的作用機制
雙胍類藥物為胰島素增敏劑,其主要是作用於HbA1c,可減少肝糖異生與肝糖輸出,降低脂肪酸氧化率,在無氧糖代謝方面具有顯著的效果。有效減少和阻止腸道對葡萄糖的吸收。
研究顯示,雙胍類藥物比較適用於肥胖或超重患者,不僅能實現降糖作用,且單獨應用不會引起低血糖現象。全球糖尿病防治指南中指出,2型糖尿病患者初始治療藥物,首選二甲雙胍。因為二甲雙胍片對於肥胖的2型糖尿病患者效果更為確切,可顯著降低血糖和糖化血紅蛋白水平。但是可能發生乳酸性酸中毒這種比較嚴重的不良反應。
2. 二甲雙胍不同劑型的區別
①二甲雙胍普通片劑
二甲雙胍普通片的優點是劑量準確、儲存時間長、價格便宜,需要每天服用3次。進入消化道之後,絕大多數會被食管和胃溶解、吸收。普通片有作用時間的峰值,用於控制餐後血糖效果比較好。
普通片在胃內立即溶解後,高濃度的藥物會粘附在消化道黏膜上引起刺激,服用後可能會出現噁心、嘔吐等不良反應。遇到這種情況,可以改為進餐前馬上服藥或者餐中服藥。
②二甲雙胍腸溶片
二甲雙胍腸溶片與普通片劑相比,其生物利用度增大,胃腸道的刺激作用減小,與普通片一樣,二甲雙胍腸溶片也需每日服用3次,可以在餐前半小時給藥。
但是要注意的是,二甲雙胍腸溶片是透過腸溶衣包裹藥物,藥片到達腸道後腸溶衣溶解,隨後釋放藥物,如果將二甲雙胍腸溶片掰開,會使藥物在胃中釋放,失去它的腸溶性。所以在服用時不得掰開。
③二甲雙胍緩釋片
二甲雙胍緩釋片就是緩慢受控釋放有效藥物成分。藥物服用以後釋放速度要比普通片慢,有效避免了藥物進入腸胃後迅速崩解釋放後,因藥物濃度過高導致的腸胃不適,可以長時間保持血藥濃度,控制時間更長更穩定。緩釋片藥效持久穩定,服用簡便,胃腸反應小,每日服用1次就夠了。使用緩釋片應整片服用,不能掰開,掰開會破壞藥物的結構。
3. 如何選擇不同劑型的二甲雙胍來治療2型糖尿病?
需要參考個人身體狀況、飲食生活習慣、喜好等情況。一般而言,普通片經濟實惠,但需多次服藥,對於工作忙碌、不方便帶藥、容易忘記服藥時間的患者來說,建議選擇每天服用1次的二甲雙胍緩釋片。對於反覆使用普通片導致胃腸道出現不良反應者,可考慮二甲雙胍腸溶片和二甲雙胍緩釋片。
二、格列美脲與格列齊特
1. 格列美脲與格列齊特的作用機制
格列齊特和格列美脲均為磺脲類口服降糖藥。磺脲類藥物主要透過刺激胰島β細胞分泌胰島素達到降低血糖的效果。其刺激β細胞分泌胰島素的分子機制主要依賴KATP通道的途徑。
磺脲類藥物與β細胞膜上的磺脲類藥物受體(SUR)特異性結合後導致ATP敏感的K+(KATP)通道關閉,細胞內K+外流受阻而濃度升高,引發Ca2+內流,Ca2+在細胞內升高,胰島素分泌顆粒的囊泡在Ca2+的刺激作用下完成胞吐,從而實現促進胰島素分泌的作用。
因此,磺脲類藥物主要適用於存在一定胰島β細胞功能的2型糖尿病患者。格列齊特緩釋片和格列美脲片均為長效製劑,給藥1次/天,能維持穩定的血藥濃度,達到降糖效果。它是2型糖尿病患者早期藥物治療非常有效的藥物,可直介面服。
有研究顯示,磺脲類藥物可以降低糖化血紅蛋白,但是用藥後產生的不良反應較多,主要表現為噁心、嘔吐、低血糖,可能導致患者依從性變差。
目前常用的磺脲類藥物包括格列齊特、格列美脲、格列喹酮以及格列苯脲等。研究顯示,磺脲類藥物初始治療2型糖尿病可從小劑量開始給藥,後續根據血糖調整用藥劑量,以達到最佳效果,但是在應用過程中必須注意觀察不良反應的發生。
2. 不同劑型的格列齊特
①格列齊特片
僅用於成人。服用劑量應根據患者具體病情、生活習慣等多種因素來制定,一般年齡小於65歲的患者,推薦初始劑量為80mg。如需增加劑量則以每次1片來遞增。但應注意需增加劑量時至少在原來劑量服用14天后,根據需要逐漸增加。標準劑量為每日2次,每次2片。
對於年齡大於 65 歲的患者:初始劑量為每天1次,每次半片。可根據患者病情及血糖監測情況逐漸增加劑量,但也要保證至少14天的間隔時間,且在此期間要嚴格監測血糖。
服用其它口服降低血糖藥的患者:如果患者服用其他降糖藥物,但效果不明顯,可以用格列齊特片來代替。但需注意被代替降糖藥物的半衰期,如果是半衰期較長的藥物,則應該注意發生低血糖的風險,因格列齊特可能與其發生共同的降血糖作用。
②格列齊特緩釋片/膠囊
與普通片劑相比,格列齊特緩釋片/膠囊每日服用1次即可,且較普通片劑,胃腸道刺激作用減輕,劑量減少,不良反應相對減少。治療劑量為 30 至 120 mg (即 1 至 4 片)。應於早餐時吞服,不得掰開或嚼碎。 如發生漏服,不得透過增加第二日服藥劑量來糾正漏服。與所有降血糖藥一樣,服藥期間需定期監測血糖,透過檢測情況來調整劑量。
初始劑量為每日 30 mg。後可根據血糖監測水平來調整劑量,劑量可逐次增至每日 60 mg、90 mg 或 120 mg。 每次增加劑量間隔時間至少 1 個月。若服用某個劑量治療 2 周血糖仍無下降的患者,建議此時即可増加劑量。但要注意最大劑量不得超過每日 120 mg。
如患者使用格列齊特片效果不明顯,可用格列齊特緩釋片/膠囊來代替:一片格列齊特 80 mg 相當於格列齊特緩釋片/膠囊30mg一片。替代時,必須進行血糖監測,並根據血糖檢測情況進行劑量調整。
如患者使用其他降血糖藥物效果不明顯,也可用格列齊特緩釋片/膠囊來代替:但需注意被代替降糖藥物的半衰期,如果是半衰期較長的藥物,則應該注意發生低血糖的風險,因格列齊特可能與其發生共同的降血糖作用。
一般換用格列齊特緩釋片/膠囊時無需過渡期,應以 30 mg 為起始劑量。但需根據血糖監測情況進行劑量調整。在換用格列齊特緩釋片/膠囊時,建議初始治療劑量每日 30 mg,然後根據血糖監測情況逐漸調整劑量。
3. 格列美脲
格列美脲片的使用劑量必須透過進行血糖監測來進行調整。如果發生如漏服,不得在第二次服用時增加劑量來糾正。如果發生影響較大的漏服錯誤,必須由醫生和病人雙方討論並同意,再進行服用,此時需嚴密監測血糖及尿糖。
起始劑量為每日 1 mg 格列美脲片。如需增加劑量,建議每次增加劑量間隔時間至少為 1-2 個星期,劑量可逐漸調整至每日 2 mg、3 mg、4 mg、6 mg。格列美脲片應在早餐前馬上服用,如果沒時間吃早餐,則應該在第一次正餐前立即服用。服藥後切不可忘記用餐。
總結
二甲雙胍為雙胍類藥物,可抑制餐後胰島素分泌,降低胰島素抵抗,增強胰島素敏感性,進而改善血糖水平;還可改善組織對葡萄糖的利用率,抑制糖原異生及分解,進而起到降糖作用。
格列齊特/格列美脲為磺脲類降糖藥,有效結合胰島β細胞中的受體,促進胰島素的分泌,進而調節血糖,同時抑制肝糖原分解,並促進肌肉組織利用葡萄糖,從而降低血糖水平。
從以上內容不難得出結論:二甲雙胍緩釋片每日服用1次就可以,但要注意不能掰開服用;格列齊特普通片劑應每日服用2次,格列美脲與格列齊特緩釋片/膠囊應於早餐前服用1次,如果沒時間吃早餐,可在第一次正餐前服用,但應注意如果發生漏服現象,切不可在下次服用時增加劑量,但一定不要在服藥後忘記吃飯,否則會引起低血糖症狀,嚴重者可危及生命。
總之,隨著我國糖尿病患者的逐漸增加,降糖藥物的使用也逐漸增多,正確合理的使用各種降糖藥物,不僅可以使患者提高生存質量、延長生命週期,還可以降低醫療成本,避免造成醫療資源的浪費。
雖然藥物治療是目前治療糖尿病的重要手段,但是要提醒廣大糖尿病患者,並不僅僅是遵照醫囑吃藥就可以控制血糖、改善症狀,還需要有良好的心態,健康的生活方式,時刻保持愉悅的心情,戒菸忌酒,適量運動(如跑步、爬山、爬樓梯、游泳、廣場舞、健身操等),最重要的還要飲食規律。