右佐匹克隆也是臨床上常用非苯二氮卓類鎮靜催眠藥,屬於環吡咯酮類化合物,是佐匹克隆的右旋單一異構體,對中樞苯二氮卓受體的親和力比佐匹克隆強50倍,其選擇性作用於苯二氮卓受體偶聯的γ-氨基丁酸受體的A1和A2亞型,對A1亞型受體的選擇性更強,具有較強的鎮靜催眠作用,沒有明顯的抗焦慮、肌松、抗驚厥和遺忘作用,適用於各種型別的失眠症。
右佐匹克隆長期使用具有良好的安眠療效,在連續使用6個月後,仍然能保持有效而沒有產生耐藥性,適用於長期失眠的治療。年輕患者劑量為每晚2~3mg,老年患者劑量為每晚1~2mg,療程6個月,高劑量範圍在改善維持睡眠方面更顯著。右佐匹克隆能快速起效(約30分鐘),療效可持續5-12小時。在進食高脂飲食後服用,右佐匹克隆的血藥濃度達峰時間推遲1小時,入睡時間也相應推遲。服用右佐匹克隆有令人不悅的苦味,與劑量相關。右佐匹克隆最常見的不良反應是頭痛和頭暈。在高劑量時,高達3%的患者在次日發生意識混亂和記憶損害。右佐匹克隆由CYP3A4代謝,因此CYP3A4的誘導劑(利福平、苯巴比妥)和抑制劑(紅黴素、酮康唑)均可影響到右佐匹克隆的代謝和臨床療效。
扎來普隆也屬非苯二氮卓類催眠藥,具有鎮靜、催眠、肌肉鬆弛、抗焦慮和抗驚厥作用。透過作用於γ-氨基丁酸受體-苯二氮卓複合物而產生中樞抑制作用,對γ-氨基丁酸的A1亞型受體選擇性強,同時亦能與A2亞型受體結合,但不與其他神經遞質結合。適用於成人入睡困難的短期治療。
扎來普隆半衰期(大約1小時)和作用持續時間都比右佐匹克隆短。在所有安眠藥物中,扎來普隆導致日間殘留鎮靜作用的風險最低,對於記憶力以及精神活動的影響最小,不會造成認知方面的損害。扎來普隆常見的副作用包括眩暈、頭疼和睏倦。扎來普隆首先經過醛脫氫酶途徑,再經過CYP3A4 途徑進行代謝,代謝產物無活性。總的來說,與右佐匹克隆相比,扎來普隆與其他藥物或食物的相互作用較少。
右佐匹克隆和扎來普隆對γ-氨基丁酸受體的A1亞型受體選擇性較高,與如三唑侖、艾司唑侖等老一代非選擇性的苯二氮卓類藥物相比,右佐匹克隆和扎來普隆的濫用風險、撤藥反應和耐藥性的發生風險更低。右佐匹克隆療效持續時間最長,適用於長期失眠的治療,可持續治療3~6個月,扎來普隆次日殘留效應最小,適用於入睡困難的短期治療。此外,右佐匹克隆和扎來普隆不影響睡眠時相,停藥後很少產生令人難受的快速眼動睡眠反彈(栩栩如生的夢境,自主神經失調)。
雷美替胺是高選擇性的褪黑素受體1和2(MT1 和MT2)的激動劑。MT1調節睡眠,MT2調節生物節律從日間轉變為夜晚,用於治療人睡困難,可有效縮短入睡時間,增加了總睡眠時間。雷美替胺在肝臟主要透過CYP1A2代謝,輕度肝臟疾病可使血藥濃度增高,因此中度以上肝病患者使用雷美替胺要謹慎。氟伏沙明是CYP1A2的強抑制劑,可顯著升高雷美替胺的血藥濃度,雷美替胺應避免與氟伏沙明或其他CYP1A2抑制劑合用。雷美替胺常見的不良反應包括頭疼、頭暈、嗜睡、疲乏和噁心,無認知障礙、反跳性失眠、撤藥反應等不良反應。雷美替胺對於初次失眠的患者來說是一個合理的選擇,沒有濫用的可能性,並且幾乎沒有次日功能受損的風險。