客觀來說，隨著國內人口老齡化形勢不斷加劇，打造中老年男性“健康老齡化”狀態，成為一項嚴峻的醫療挑戰。而改善中老年男性生活質量，是“健康老齡化”不可或缺的關鍵環節。當下，受到老齡化、慢性病等影響，中老年男性勃起功能障礙（ED）發生率大幅攀升，此病對中老年男性生活質量造成較大的影響。因此，對於中老年男性而言，及時的透過藥物，對勃起功能障礙（以下簡稱ED）進行干預和治療，是改善生活質量、打造“健康老齡化”的關鍵。

3種“那非”類藥物，藥理性質一樣，但療效不同

臨床上，針對中老年男性ED，主要採取藥物治療，而PDE5抑制劑是首選的一類藥物。西地那非、伐地那非和阿伐那非，這3種“那非”類藥物，分別是最常見的PDE5抑制劑之一。對於不同病情的患者而言，選擇好藥物、運用好藥物，仍然是提升治療效率的關鍵點。藥代動力學研究顯示，雖然西地那非、伐地那非和阿伐那非藥理性質一樣，但由於三者藥物之間的化學結構、分子骨架，都存在各自的特點，因此藥物在機體內部的吸收、分佈、代謝和排洩，均表現出不同的結果。而這個表現結果，也決定了藥物的治療療效不同。

不同患者不同病情，藥物的選擇有講究

基於西地那非、伐地那非、阿伐那非三者，存在不同的吸收、分佈和代謝特點，利用這些藥效動力學差異，可以對不同發病機制的中老年男性ED患者，進行個體化、差異化和多元化的治療，以期提高治療療效。對於大多數患有ED的中老年男性而言，其潛在的發病機制、病情表現並不相同，有些患者表現為血管器質性病理病變，有些患者表現為神經傳導功能下調，而有些患者表現為增齡性器官功能退化，因此根據病情選擇合適的藥物，對於病情的整體獲益非常關鍵。

西地那非：藥物半衰期短、血藥濃度高，各項藥動學引數平均

西地那非是全球第一種PDE5抑制劑，西地那非在人體內吸收後，所能達到的最高血藥濃度（Cmax）高達570ng/ml，血藥濃度達峰時間約0.8小時，半衰期約3.7小時，藥效持續時長約4-6小時。因此，西地那非各項藥動學引數較為平均，雖然最高血藥濃度較大，藥物作用強度強，但藥物半衰期時間短、代謝快，藥效持續時長一般，藥物不會過長、過久停留在體內，避免藥物蓄積對肝腎造成的負擔，同時也降低了藥物長期和組織反應，增加心血管系統、胃腸和神經系統等不良反應。

哪類群體合適西地那非：合併有高血壓、高血脂等血管性慢性病，可選擇西地那非

鑑於西地那非各項藥動學引數較為平均，所以對於大多數中老年男性ED患者而言，如果伴有高血壓、高血脂等血管性基礎疾病，可考慮選擇西地那非。這是因為對於這類患者而言，其ED病情較為複雜，不但有血管性病理原因，還涉及神經、內分泌等多種因素，因此治療藥物必須保障基本的血藥濃度。但鑑於這類患者大多數心血管功能存在一定的器質性病理變化，故藥物作用強度不能太大，以免對機體造成比較大的刺激性。而西地那非血藥濃度充足，半衰期短，代謝較快，且作用強度尚可，各項藥動學引數較為平均，因此適用於合併有血管性慢性基礎疾病的中老年ED患者。

伐地那非：藥物起效快、不良反應小，藥效溫和，但生物利用度低

伐地那非是繼西地那非之後，世界上第二種PDE5抑制劑，雖然藥理性質和西地那非類似，但是伐地那非的分子結構骨架有了更多的升級，因此藥物的藥代動力學表現，有一定的特點。對比西地那非，伐地那非起效快，約0.6小時藥物在體內即可完成血藥濃度達峰。同時伐地那非最高血藥濃度較小，約200ng/ml（小於西地那非570ng/ml），這說明伐地那非藥物作用強度小，藥效溫和。其藥物作用強度小，主要因為伐地那非的生物利用度較低，大約只有40%左右，這說明伐地那非進入組織代謝的成分少，大部分以初始化合物或者原形物排出體外，因此伐地那非引起的不良反應相對較少。

哪類群體合適伐地那非：中老年男性，不伴有血管性基礎疾病，可選擇伐地那非

鑑於伐地那非起效快，不良反應小，且藥效溫和，所以對於大多數ED病情比較輕的中老年男性ED患者而言，可考慮選擇。比如對於單純增齡性ED、不伴有血管性基礎疾病的中老年男性ED，這類患者群體大多是由於器官生理功能退化，神經調節能力和激素分泌能力下降引發的ED，所以病情相對簡單，利用伐地那非快速起效、藥效溫和的藥理特性，可以較好的對應治療。同時，阿伐那非生物利用度低，進入組織的有效藥物成分少，也避免了更多的不良反應，對於病情一般的ED患者而言，使用依從性較高。

阿伐那非：對比前兩種“那非”類藥物，藥物半衰期更短、起效更短、血藥濃度更大。

對比前兩種“那非”類藥物，阿伐那非被認為是一種強效PDE5抑制劑，其對人體內靶受體的親和力都勝於前二者。特別是在最高血藥濃度這個藥效引數上，相同劑量下阿伐那非高達1000ng/ml以上，遠勝於西地那非（570ng/ml）。而這個優勢說明，在不考慮其他藥代動力學引數變化的情況下， 阿伐那非的藥物作用強度會優於西地那非。雖然阿伐那非血藥濃度高，作用強度大，但阿伐那非起效快，血藥濃度達峰時間短（最快15分鐘），代謝快速，藥效維持時間短。這個藥理特性，降低了藥物在高作用強度下，對組織產生的各項不良反應發生機率。

哪類群體合適阿伐那非：合併有血管內皮功能損傷明顯、且按需服用西地那非無效，可選擇阿伐那非

臨床上，大多數中老年男性，如果同時合併患有高血壓、高血脂和高血糖，這類患者病程久遠，大多數血管內皮功能會受到明顯的破壞。再加上中老年男性機體，大多數器官功能呈現不同程度退化，因此ED病情變得較為複雜。所以一般血藥濃度、一般作用強度的藥物治療療效有限。這種情況下，如果按需服用西地那非等藥動學引數比較平均的藥物，療效都比較侷限，那麼替換為按需服用阿伐那非，鑑於阿伐那非血藥濃度高，作用強度大，或可增加治療療效。

總結

隨著人口老齡化、心血管慢性病和亞健康狀態的協同影響，中老年男性發生勃起功能障礙（ED）機率不斷增高，且發病機制變得更復雜、多樣化。所以基於不同的發病機制，選擇對應合適的治療藥物就顯得很關鍵。臨床上，西地那非、伐地那非、阿伐那非3種“那非”類藥物，是中老年男性ED的首選治療藥物之一。鑑於三者存在不同的吸收、分佈和代謝特點，利用這些藥效動力學差異，可以對不同發病機制的中老年男性ED患者，進行個體化、差異化和多元化的治療，以期提高治療療效。#養老知識大賽#