免疫性疾病都有哪些？
免疫性疾病包括自身免疫功能紊亂（AID）與同種免疫功能紊亂。
前者主要包括器官特異性AID（如甲狀腺炎、重症肌無力等）與系統性AID（如系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎[RA]、乾燥綜合徵[SS]、硬皮病[SSc]、系統性血管炎等）。
後者常見的是封閉抗體（BF）缺乏及NK細胞數量與活性升高。抗磷脂綜合徵（APS）發病中存在抗原抗體的相互作用，但病理改變主要由血栓引起，故在血栓篇中重點介紹。女性易罹患AID，不良妊娠結局的風險（顯著）增加，妊娠也易導致AID的加重。
系統性紅斑狼瘡（SLE）多見於育齡期女性，病情常反覆復發與緩解，體記憶體在大量針對細胞核中抗原成分的自身抗體（如dsDNA抗體、抗核糖體P蛋白(rRNP)抗體；dsDNA抗體特異度達95%，與疾病活動性有關；Sm抗體特異度達99%，與疾病活動關係不明顯）。
病變除累及心肺腦腎臟及面板肌肉關節血液外，妊娠期常累及胎盤。系統性紅斑狼瘡（SLE）導致不良妊娠的主要機制為免疫複合物廣泛沉積於血管內皮，導致內皮損傷，血小板活化聚集，白細胞、紅細胞黏附於受損的血管內皮，誘發動、靜脈血栓形成，並進一步啟用炎症反應。
研究表明，系統性紅斑狼瘡（SLE）患者流產、死胎、死產、早產、FGR以及子癇前期/子癇等不良妊娠的發生率明顯高於正常人群；系統性紅斑狼瘡（SLE）孕婦、胎兒及新生兒發生嚴重併發症的風險也明顯高於正常人群。系統性紅斑狼瘡（SLE）患者如果繼發出現APS，則血栓形成風險更大。
乾燥綜合徵（SS）主要表現為口、眼乾燥和腮腺腫大，全身各系統均可受累。受累組織中有大量淋巴細胞浸潤，血清中含有以抗SSA/Ｒo、SSB/La抗體為主的多種自身抗體。當SS患者妊娠時，胎盤可作為免疫損傷的靶器官，引起胎盤功能障礙。
抗SSA/Ｒo、SSB/La抗體在妊娠第16-30周透過胎盤進入胎兒體內，損害心臟傳導阻滯出現胎兒與新生兒心動過緩，或新生兒狼瘡；嚴重者，胎兒可在子宮內心臟停跳。
RA是一類慢性、進行性和炎性的AID。發病部位多為手、腕、足的小關節，早期常表現為關節遊走性疼痛、腫脹和功能障礙等症狀；晚期可出現關節僵硬畸形、骨骼肌萎縮等症狀，甚至可進展至殘疾。關節外病變包括類風溼結節、心肺腎、周圍神經及口眼乾燥，可間斷低熱、貧血、血管炎等。實驗室檢查類風溼因子高，CCP、AKA等陽性可能。
妊娠時，迴圈抗體及炎症因子可作用於胎盤或穿透胎盤屏障，從而影響胚胎著床及其生長髮育。RA疾病活動與早產、胎膜早破、小於胎齡兒、FGR等密切相關，但與早期流產的研究不多。它與乙型溶血性鏈球菌感染所致的風溼熱性關節炎不同，後者主要累及肘、膝、踝關節，且治療以抗生素為主，而RA的治療則需要免疫調節劑長期治療。
結締組織病（UTD）與未分化結締組織病（UCTD）常見。UCTD是一種從自身免疫異常到結締組織疾病的過渡狀態，臨床上出現一項以上的典型CTD的症狀、體徵，或不良妊娠史，同時伴ANA陽性（兩次不同時間檢測到抗核抗體≥1:80），但不符合任何一種確定的CTD的診斷標準。30%的UCTD患者在患病3-5年後會確診為某種CTD；50%-60%的患者維持在UCTD狀態。
ANA是抗細胞內所有抗原成分的自身抗體的總稱。ANA滴度越高，患自身免疫性疾病的可能性越大。約40%的患者有多種抗體，包括類風溼因子( BF）、抗ＲNP抗體SSA/Ro抗體等。
這些自身抗體透過影響血小板活性、抗凝機制並破壞血管內皮細胞，誘發血栓形成，從而對胚胎著床和胎兒發育產生不利影響。有學者研究2458例患者，發現UCTD與流產的關係密切，可導致死產（3.2%）、子癇（11.3%）、FGR（8.1%）、早產（3.2%）、新生兒SLE。
如何針對免疫性疾病進行治療，
防止複發性流產？
當然，這些免疫疾病可以透過藥物進行治療和控制，但是藥物需要在風溼免疫科與產科共同指導下使用，患者及家屬應當主動學習、瞭解孕前準備的要點，積極配合治療，而不可自行停藥或隨意更改劑量；不遵醫囑不及時往醫院就診等，其危害更大。
李大金教授開創性地將環孢素（CsA）用於RSA的安胎治療中。CsA對母-胎介面具有雙向調節作用，即對免疫細胞具有抑制作用，而對滋養細胞生物學功能則具有升調節作用，可明顯改善免疫因素導致的RSA患者妊娠結局。
主要用於器官移植和各種自身免疫性疾病的治療。常見不良作用為肝腎功能異常、血壓升高。對於不明原因流產患者，無自身抗體陽性者，一旦受孕，則開始，50ug，bid，直到血漿HCG達到10萬。而風溼免疫科針對病情較難控制的自身免疫性病，小劑量口服CsA 25ug，qd。
對單純抗核抗體陽性（兩次ANA>1:80），伴或不伴反覆口腔潰瘍或關節痛等軀體症狀，有過自然流產史者，建議孕前連用羥氯喹2月，RSA患者，可口服潑尼松10~20mg/d。
治療上，可以在常規安胎中的基礎上，口服羥氯喹，簽署知情同意書後皮下注射低分子肝素，和/或同時口服阿司匹林。
參考文獻：
複發性流產合併風溼免疫病免疫抑制劑應用中國專家共識.中華生殖與避孕雜誌 2020; 40(7)
中華醫學會風溼病學分會.2020 中國系統性紅斑狼瘡診療指南.中華內科雜誌 2020; 59 (3 ):172-185
