奧密克戎變異株研究有新進展！濟民可信聯合中科院上海藥物所團隊最新研究發現，JMB2002抗體對新冠病毒奧密克戎變異株具有中和活性，該項研究從體外結合、假病毒中和活性及結構等多方面充分揭示了其獨特的分子機制。
2022年1月4日，濟民可信集團宣佈，為應對新冠奧密克戎（Omicron）變異株對全球新冠疫情防控帶來的衝擊，濟民可信研發中心大分子創新研究院鄧俗俊博士帶領團隊近期開展了自研抗體JMB2002 對奧密克戎的有效性研究，並聯閤中科院上海藥物研究所徐華強教授和尹萬超博士團隊解析出JMB2002 結合奧密克戎刺突蛋白的結構及奧密克戎刺突蛋白結合受體ACE2的結構（圖1和圖2），從機理上闡述了JMB2002 對奧密克戎的有效性，從分子水平揭示了奧密克戎快速傳播及免疫逃逸的生物學機制，相應研究成果已發表在bioRxiv（一個儲存及釋出學術論文的平臺，也被翻譯成預印本線上期刊）預印版1。
圖1：奧密克戎突變株新冠病毒刺突蛋白結合受體ACE2的結構。A展示結構整體構象，B為RBD結合ACE2的相互作用介面，C為RBD二聚體的相互作用介面。
濟民可信的最新研究結果顯示，在奧密克戎假病毒中和實驗中，JMB2002表現出良好的生物活性和潛在的抑制病毒效果（圖2B）。在市面上大部分在研的中和抗體對奧密克戎失效或作用降低的情況下，這一結果令人鼓舞。
奧密克戎變異株傳播力增強的原因之一是其刺突蛋白的受體結合區域與其受體ACE2相對於野生型有顯著的增強，開發針對奧密克戎變異株的特異性治療抗體迫在眉睫。濟民可信研究人員發現，JMB2002與奧密克戎變異株的刺突蛋白的結合能力較野生型毒株提高了4倍（圖2A）。中科院上海藥物所與濟民可信的聯合團隊，成功解析了奧密克戎變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結構（圖2C），從獲得的結構中，科學家們發現JMB2002抗體片段以一種新的構象結合在RBD的受體結合表位的背部，是新型作用機制的抗體（圖2D）。結合生化和抗病毒中和實驗，這次聯合研究闡述了抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機制。
圖2A：JMB2002抗體片段分別與奧密克戎突變株和野生型新冠病毒刺突蛋白的結合；
圖2B：JMB2002抗體分別對奧密克戎突變株和野生型的假病毒中和活性；
圖2C：奧密克戎刺突蛋白結合JMB2002抗體片段與結合ACE2的結構對比；
圖2D：JMB2002抗體與奧密克戎刺突蛋白具有獨特的結合表位，可歸為第五類的新型機制的中和抗體。
JMB2002於2021年6月完成國內臨床I期研究，在健康受試者中的耐受性、安全性、藥代動力學特徵和免疫原性均達到預期結果。2021年3月，JMB2002注射液獲FDA批准在美國開展臨床實驗。
據悉，目前濟民可信已經完成2000升JMB2002臨床藥品的製備，可隨時啟動下一步臨床研究。
參考資料：
①Structures of the Omicron spike trimer with ACE2 and an anti-Omicron antibody: mechanisms for the high infectivity, immune evasion and antibody drug discovery
編輯：齊鈺
