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唑來膦酸干預去勢大鼠牙槽骨骨代謝及核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎症小體表達的變化

摘要:

文題釋義:

核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小體:由受體蛋白NLRP3、衍接蛋白(凋亡相關斑點樣蛋白)和效應蛋白(半胱天冬氨酸蛋白酶1前體)三部分組成。受體蛋白是炎症小體的核心,NLRP3炎症小體訊號通路的啟用包括兩個步驟:首先,病原體識別受體識別與病原體相關的分子模式,或者細胞因子受體識別與危險相關的分子模式,啟用核因子κB,活化的核因子κB能誘導NLRP3和無活性半胱天冬氨酸蛋白酶1前體轉為有活性的半胱天冬氨酸蛋白酶1而作用於白細胞介素1β前體和白細胞介素18前體,促進其成熟和活化,引發一系列炎症反應。

背景:唑來膦酸為經典的雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑,但其對下頜牙槽骨骨代謝的影響及機制尚存在爭議 。

目的:觀察唑來膦酸對去卵巢骨質疏鬆大鼠牙槽骨吸收及核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎症小體的影響。

方法:將36只雌性SD大鼠隨機分3組,即假手術組、骨質疏鬆組(行雙側卵巢切除術),唑來膦酸組(雙側卵巢切除,之後給予唑來膦酸),每組12只。術後12周唑來膦酸組皮下注射20 μg/kg唑來膦酸,假手術組和骨質疏鬆組給予相同劑量的生理鹽水。於給藥後4周麻醉動物取出下頜牙槽骨進行檢測,透過Micro-CT觀察牙槽骨骨質骨量及骨吸收情況;蘇木精-伊紅染色觀察牙槽骨病理變化;抗酒石酸酸性磷酸酶染色鑑定牙槽骨破骨細胞數量;免疫組織化學技術檢測牙槽骨核心苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3蛋白的表達;Western blot檢測牙槽骨核心苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白細胞介素1β蛋白的表達水平。

結果與結論:①與假手術組相比,骨質疏鬆組骨小梁結構出現斷裂,有大量骨吸收陷窩,牙槽骨表面不平整;同時牙槽骨骨體積分數、骨小梁厚度、骨密度降低,骨小梁分離度增加,牙槽骨破骨細胞數目明顯增多(P < 0.05);與骨質疏鬆組相比,唑來膦酸組牙槽骨骨微結構改善,上述病理症狀明顯減輕;②免疫組織化學染色顯示,骨質疏鬆組牙槽骨組織中核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3蛋白表達水平高於假手術組(P < 0.05),而唑來膦酸組表達水平低於骨質疏鬆組(P < 0.05);③Western blot結果顯示,與假手術組相比,骨質疏鬆組核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白細胞介素1β蛋白均高表達;與骨質疏鬆組相比,唑來膦酸組其蛋白表達水平降低(P < 0.05);④以上結果說明,唑來膦酸能有效抑制骨質疏鬆大鼠體內牙槽骨組織中核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3、半胱天冬氨酸蛋白酶1、白細胞介素1β蛋白的表達,並減少下頜牙槽骨破骨細胞數量,抑制牙槽骨吸收。

https://orcid.org/0000-0003-1960-0148 (霍花)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:組織構建;骨細胞;軟骨細胞;細胞培養;成纖維細胞;血管內皮細胞;骨質疏鬆;組織工程

關鍵詞: 唑來膦酸, 去卵巢大鼠, 牙槽骨, 骨質疏鬆症, 骨代謝, 破骨細胞, 核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎症小體

引用本文: 霍 花, 劉官娟, 宋 娜, 周 倩, 程餘婷, 羅珊珊, 廖 健. 唑來膦酸干預去勢大鼠牙槽骨骨代謝及核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎症小體表達的變化[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(17): 2660-2666.

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唑來膦酸干預去勢大鼠牙槽骨骨代謝及核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3炎症小體表達的變化

分類: 家居
時間: 2022-01-03

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